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Dans un cadre thérapeutique, l'oxygène est indispensable dans le traitement des patients souffrant de lésions aiguës du poumon. Cependant, l'exposition à un taux élevé d'oxygène induit la production de radicaux libres à plus ou moins long terme. Les radicaux libres endommagent les lipides membranaires, les protéines, ainsi que l'intégrité de l'ADN cellulaires. Ils peuvent affecter la cellule jusqu'à provoquer sa mort. Deux types de mort cellulaires sont décrits à ce jour : l'apoptose et la nécrose. Lors de ce travail de thèse, nous avons étudié le rôle essentiel des Poly- ADP ribosyl polymerase (PARP), enzymes nucléaires impliquées dans la réparation de l'ADN, ainsi que dans la mort cellulaire. Nous nous sommes plus particulièrement intéressés à PARP-1, enzyme contrôlant la réparation cellulaire et le remodelage tissulaire, lors de lésions pulmonaires dues à l'hyperoxie. Nous avons finalement étudié les différents mécanisme de mort cellulaire dans ces conditions. |