ARMC5 Mutations in a Large Cohort of Primary Macronodular Adrenal Hyperplasia: Clinical and Functional Consequences

Autor: Xavier Bertagna, Francoise Doullay, Ludivine Drougat, E. Sonnet, Jérôme Bertherat, Joël Coste, Lionel Groussin, Rossella Libé, Françoise Borson-Chazot, Stéphanie Espiard, F. Brucker-Davis, Florence Torremocha, Guillaume Assié, Felix Beuschlein, Constantine A. Stratakis, Bruno Ragazzon, Marie-Laure Raffin-Sanson, G. Barrande, Stephanie Lopez, Karine Perlemoine, Nathalie Chabbert-Buffet, Denis Pinsard, Laurence Guignat
Přispěvatelé: Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Diabétologie-Endocrinologie (NICE - Endocrino), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Endocrinologie, diabète, maladies métaboliques (CHU Marseille, AP-HM), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Service de Médecine interne B, Endocrinologie, Diabète, Maladies métaboliques [CHU Limoges], CHU Limoges, Hôpital de la Cavale Blanche - CHRU Brest (CHU - BREST ), Service Endocrinologie [CHU Poitiers], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Service d'endocrinologie diabétologie et nutrition [Rennes], Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Hôpital Anne-de-Bretagne, Gynécologie-obstétrique et médecine de la reproduction - Maternité [CHU Tenon], CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d’endocrinologie et nutrition [AP-HP Ambroise-Paré], Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Groupement hospitalier lyon Est (Hospices Civils de Lyon), Hospices Civils de Lyon (HCL), Unité d’Epidémiologie et de Biostatistiques [APHP Cochin-Broca-Hôtel Dieu], AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Maladies chroniques, santé perçue, et processus d'adaptation (APEMAC), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université de Lorraine (UL), Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), Klinikum der Universitat Munchen, Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU), Institut Cochin ( UM3 (UMR 8104 / U1016) ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre de référence des maladies rares de la surrénale [Cochin], Centre Hospitalier Régional d'Orléans ( CHR ), Centre méditérannéen de médecine moléculaire ( C3M ), Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de Diabétologie-Endocrinologie ( NICE - Endocrino ), CHU Nice, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ), Hôpital de la Cavale Blanche - CHRU Brest ( CHU - BREST ), CHU de Poitiers, Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -CHU Pontchaillou [Rennes]-Hôpital Anne-de-Bretagne, Service d'obstétrique gynécologie et médecine reproductive [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Tenon [APHP], Service d’endocrinologie et nutrition [AP-HP Hôpital Ambroise-Paré], AP-HP Hôpital Ambroise-Paré [Boulogne-Billancourt], Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Groupement hospitalier lyon Est ( Hospices Civils de Lyon ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Maladies chroniques, santé perçue, et processus d'adaptation. Approches épidémiologiques et psychologiques. ( APEMAC - EA 4360 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Université de Lorraine ( UL ), Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development ( NICHD ), Klinikum Grosshadern, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Université de Rennes (UR)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Hôpital Anne-de-Bretagne, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Groupement Hospitalier Lyon-Est (GHE), CHU Cochin [AP-HP], Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHR), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Tenon [APHP], Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2015
Předmět:
Male
Endocrinology
Diabetes and Metabolism
Clinical Biochemistry
DNA Mutational Analysis
MESH : Aged
MESH : Adrenal Cortex Diseases
Biochemistry
Cohort Studies
MESH: Cushing Syndrome
chemistry.chemical_compound
0302 clinical medicine
Endocrinology
Adrenal Glands
Missense mutation
MESH : Female
MESH: Adrenal Glands
MESH: DNA Mutational Analysis
Cushing Syndrome
MESH: Cohort Studies
Cells
Cultured
MESH : Cushing Syndrome
Subclinical infection
MESH: Genetic Association Studies
MESH: Aged
0303 health sciences
Aldosterone
MESH: Middle Aged
JCEM Online: Advances in Genetics
MESH : Tumor Suppressor Proteins
[ SDV.SPEE ] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie
Middle Aged
MESH : Adult
3. Good health
Dexamethasone suppression test
Female
MESH: Cells
Cultured
Adrenal Cortex Diseases
Adult
medicine.medical_specialty
endocrine system
MESH : Male
Mutation
Missense
MESH : Cohort Studies
030209 endocrinology & metabolism
Context (language use)
MESH : DNA Mutational Analysis
Biology
MESH : Adrenal Glands
03 medical and health sciences
Germline mutation
Internal medicine
MESH : Hyperplasia
Renin–angiotensin system
MESH : Cells
Cultured
medicine
Humans
MESH : HeLa Cells
MESH : Middle Aged
MESH: Tumor Suppressor Proteins
Genetic Association Studies
030304 developmental biology
Aged
Armadillo Domain Proteins
MESH: Mutation
Missense
Hyperplasia
MESH: Humans
MESH: Hyperplasia
Tumor Suppressor Proteins
MESH: Adrenal Cortex Diseases
Biochemistry (medical)
MESH : Humans
MESH: Adult
MESH : Genetic Association Studies
MESH: Male
chemistry
Macronodular Adrenal Hyperplasia
MESH: HeLa Cells
[SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie
MESH: Female
MESH : Mutation
Missense
HeLa Cells
Zdroj: Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, Endocrine Society, 2015, 100 (6), pp.E926-E935. ⟨10.1210/jc.2014-4204⟩
Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, Endocrine Society, 2015, 100 (6), pp.E926-E935. 〈10.1210/jc.2014-4204〉
Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2015, 100 (6), pp.E926-E935. ⟨10.1210/jc.2014-4204⟩
ISSN: 0021-972X
1945-7197
Popis: International audience; CONTEXT:Primary bilateral macronodular adrenal hyperplasia (PBMAH) is a rare cause of primary adrenal Cushing's syndrome (CS). ARMC5 germline mutations have been identified recently in PBMAH.OBJECTIVE:To determine the prevalence of ARMC5 mutations and analyze genotype-phenotype correlation in a large cohort of unrelated PBMAH patients with subclinical or clinical CS.PATIENTS AND METHODS:ARMC5 was sequenced in 98 unrelated PBMAH index cases. PBMAH was identified by bilateral adrenal nodular enlargement on computed tomography scan. The effect on apoptosis of ARMC5 missense mutants was tested in H295R and HeLa cells. Clinical and hormonal data were collected including midnight and urinary free cortisol levels, ACTH, androgens, renin/aldosterone ratio, cortisol after overnight dexamethasone suppression test, cortisol and 17-hydroxyprogesterone after ACTH 1-24 stimulation and illegitimate receptor responses. Computed tomography and histological reports were analyzed.RESULTS:ARMC5-damaging mutations were identified in 24 patients (26%). The missense mutants and the p.F700del deletion were unable to induce apoptosis in both H295R and HeLa cell lines, unlike the wild-type gene. ARMC5-mutated patients showed an overt CS more frequently, compared to wild-type patients: lower ACTH, higher midnight plasma cortisol, urinary free cortisol, and cortisol after dexamethasone suppression test (P = .003, .019, .006, and
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