Estudio de las alteraciones genéticas en adenocarcinomas gástricos mediante aCGH y FISH en su contexto clínico-patológico

Autor: Ana Pastora, Otero Motta
Přispěvatelé: Álava Casado, Enrique de, Orfao, Alberto, Sayagués Manzano, José María, Abad Hernández, María del Mar, Orfao de Matos Correia e Vale, José Alberto, Abad Hernández, María Mar
Jazyk: Spanish; Castilian
Rok vydání: 2014
Předmět:
Zdroj: GREDOS. Repositorio Institucional de la Universidad de Salamanca
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Popis: [ES] Antecedentes Hasta ahora los estudios genómicos de alto rendimiento (aCGH) no se han correlacionado con las características clínico-patológicas en series amplias de cáncer gástrico ni se ha estudiado adecuadamente la heterogeneidad intratumoral. Los objetivos fueron: 1) determinar la incidencia de alteraciones cromosómicas mediante aCGH 2) correlacionarlas con el comportamiento clínico-patológico y evolución 3) determinar las vías de evolución clonal intratumorales. Material y métodos Se incluyeron 138 muestras del Hospital Universitario de Salamanca mediante aCGH de 1Mb de resolución. En 87 pacientes se analizó la heterogeneidad intratumoral mediante FISH. Resultados Las alteraciones más frecuentes fueron pérdidas en 17p (94%), 16q (87%), 12q (73%), 22q (56%), 7q (49%), 15q (29%) y ganancias en 13q (63%), 20p (47%), 10q (44%), 20q (32%), 1q (20%). Los pacientes con pérdidas en 4p, 12q, 15q y/o ganancias en 6p, 7p, 13q y 20p se asocio con estadios avanzados, además ganancias en 20p y 10q presentaron una alta incidencia en metástasis a distancia y tipo histológico intestinal. Una vez determinados los factores pronósticos independientes intentamos establecer un sistema de estratificación pronóstica en tres grupos de riesgo tanto para supervivencia global como libre de recidiva. El tipo histológico de Lauren, las anomalías en 6p y pT, son la mejor combinación pronóstica de supervivencia global, mientras que pN y las anomalías en 7p y 15q lo son para la supervivencia libre de recidiva. Los estudios de FISH mostraron que el 24% de los casos analizados presentaban un único clon tumoral, identificándose en los casos restantes (76%) dos ó más clones tumorales. En el 57% de los casos analizados, la célula ancestral tumoral mostró ganancias o amplificación de uno o más cromosomas, siendo frecuente la ganancia de 20q13 (31%) en combinación con las ganancias encontradas en 13q14 y amplificación de HER2 (17%) Conclusión Nuestros resultados muestran que los ADC gástricos son tumores genéticamente heterogéneos que presentan diferentes patrones de alteraciones cromosómicas, coexistiendo dos o más clones tumorales. Además, podemos identificar en el momento del diagnóstico distintos grupos de pacientes con ADC gástrico con diferente riesgo de recidiva y supervivencia.
[EN] Background Until now genomic high-throughput studies ( aCGH ) have not been correlated with clinicopathologic features in a large series of gastric cancer is not well studied the intratumoral heterogeneity. The objectives were to : 1 ) determine the incidence of chromosomal abnormalities by aCGH 2) you correlate with clinical - pathological behavior and evolution 3) identify ways of intratumoral clonal evolution. Methods 138 samples Salamanca University Hospital were included by aCGH 1Mb resolution . In 87 patients, the intratumoral heterogeneity was analyzed by FISH . Results The most frequent alterations were losses in 17p ( 94%), 16q ( 87%), 12q ( 73%), 22q ( 56%), 7q ( 49%), 15q (29 % ) and gains on 13q (63% ) , 20p ( 47% ) , 10q ( 44 % ) , 20q ( 32 % ) , 1q ( 20 % ) . Patients with losses on 4p , 12q , 15q and / or gains in 6p , 7p , 13q and 20p was associated with advanced stages , further gains in 20p and 10q showed a high incidence of distant metastasis and intestinal histologic type. Having determined the independent prognostic factors try to establish a system of prognostic stratification in three risk groups for both overall survival and recurrence-free.
Databáze: OpenAIRE
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