Carcinoma de células de Merkel estudo morfométrico das fibras de colágeno do ambiente tumoral através de microscopia óptica não linear por geração de segundo harmônico

Autor: Laurito, Tiago Lüders, 1981
Přispěvatelé: Cintra, Maria Letícia, 1951, Rogério, Fábio, Soares, Tânia Cristina Benetti, Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
Rok vydání: 2020
Předmět:
Zdroj: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
DOI: 10.47749/t/unicamp.2019.1081160
Popis: Orientador: Maria Leticia Cintra Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Atualmente, sabe-se que a progressão do câncer é influenciada pela interação entre as células neoplásicas e a matriz extracelular. A matriz extracelular associada a tumores sólidos geralmente contém altos níveis de colágeno fibrilar e a remodelação do colágeno no estroma tumoral pode promover a progressão neoplásica. Isto pois o colágeno ou mesmo produtos de degradação do colágeno ligam-se a receptores nas células neoplásicas e acionam múltiplas vias intracelulares envolvidas na estimulação do crescimento celular/motilidade e inibição da apoptose. Além disso, a rigidez da matriz extracelular é, em grande parte, mediada pela organização do colágeno. O aumento do crosslinking (ligações entre moléculas lineares produzindo polímeros tridimensionais) das fibras colágenas eleva a rigidez da matriz extracelular. Esta propriedade mecânica pode induzir a transição epitelial-mesenquimal, a qual estimula a migração celular. Desta forma, propriedades bioquímicas e biofísicas oriundas de fibras colágenas aumentadas em número e alteradas morfologicamente podem favorecer a progressão de células neoplásicas em tumores sólidos, mas não há, até a presente data, estudos avaliando as fibras colágenas no estroma associado ao carcinoma de células de Merkel. Pelo acima exposto, o objetivo deste trabalho foi avaliar as fibras colágenas associadas ao carcinoma de células de Merkel através de microscopia por geração de segundo harmônico. Esta técnica microscópica é única pois pode destacar fibra colágenas em tecidos biológicos. Este estudo retrospectivo incluiu 11 pacientes com tumores primários. Lâminas histológicas coradas por hematoxilina e eosina foram submetidas a microscopia por geração de segundo harmônico e análise textural. As variáveis texturais (fração de área, nível de cinza médio, entropia e contraste) mostraram valores substancialmente menores (p < 0,0001) no estroma intratumoral em comparação com a pele normal sugerindo que a estrutura e a distribuição das fibras colágenas estavam extensamente alteradas. Estas diferenças não foram significativas entre tumores com fatores de pior e melhor prognóstico. Este estudo demonstrou pela primeira vez que a microscopia por geração de segundo harmônico e a análise textural podem detectar alterações nas fibras colágenas presentes no estroma associado ao carcinoma de células de Merkel em comparação com a pele normal, as quais podem contribuir para o comportamento agressivo deste tumor. Por outro lado, estas alterações do colágeno não parecem ser relevantes para o potencial prognóstico Abstract: Currently, it is known that cancer progression is influenced by the interactions between cancer cells and the extracellular matrix. The extracellular matrix associated with solid tumors typically contains high levels of fibrillar collagen and collagen remodeling in the tumor stroma can promote cancer progression. This is because collagen or even collagen degradation products bind to neoplastic cell receptors and trigger multiple intracellular pathways involved in stimulation of cell growth/motility and inhibition of apoptosis. Furthermore, extracellular matrix stiffness is largely mediated by collagen organization. Increased crosslinking (connections between linear molecules producing three-dimensional polymers) of collagen fibers lead to stiffer matrix. This mechanical property can induce epithelial-mesenchymal transition stimulating migratory cell behavior. Therefore, biochemical and biophysical cues from increased and altered tumor-associated collagen fibers can favor the progression of neoplastic cells in solid tumors, however, to the best of our knowledge, there have been no studies to date evaluating collagen fibers in the stroma accompanying Merkel cell carcinoma. In light of this, the aim of this study was to evaluate collagen fibers in the stroma accompanying Merkel cell carcinoma using second harmonic generation microscopy. This microscopic technique is unique because it can highlight fibrillar collagen in biological tissues. This retrospective study included eleven patients with primary tumors. Hematoxylin and eosin stained sections were evaluated by second harmonic generation microscopy and texture analysis. Intratumoral texture features (area fraction, mean gray value, entropy and contrast) showed much lower values than normal skin (p < 0.0001) suggesting that the structure and distribution of intratumoral collagen fibers were extensively altered. These differences were not significant between tumors with unfavorable and favorable prognostic factors. This study has demonstrated for the first time that second harmonic generation microscopy and texture analysis can detect changes in collagen fibers present in the stroma accompanying Merkel cell carcinoma in comparison to normal skin, which may contribute to the aggressive behavior of this type of tumor. On the other hand, these collagen changes do not appear to be relevant to prognostic potential Mestrado Anatomia Patologica Mestre em Ciências CNPQ 573913/2008-0 FAPESP 08/57906-3 CAPES
Databáze: OpenAIRE
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