Predictores de eventos clínicos en una cohorte de pacientes con enfermedad de Fabry en tratamiento sustitutivo enzimático

Autor:	Goicoechea, Marian, Gomez Preciado, Francisco, Benito, Silvia, Torras Ambròs, Joan, Torra, Roser, Huerta, Ana, Restrepo, Alejandra, Ugalde, Jessica, Astudillo, Daniela Estefania, Agraz, Irene, Lopez Mendoza, Manuel, Arriba, Gabriel de, Corchete, Elena, Quiroga, Borja, Gutierrez, Maria Jose, Martin Conde, Maria Luisa, Lopes, Vanessa, Ramos, Carmela, Mendez, Irene, Cao, Mercedes, Dominguez, Fernando, Ortiz, Alberto, Spanish Group for the Study of Glomerular Diseases (GLOSEN)
Přispěvatelé:	Spanish Group for the Study of Glomerular Diseases (GLOSEN), Institut Català de la Salut, [Goicoechea M] Servicio de Nefrología Hospital General Universitario Gregorio Marañon, Spain. Red de Investigación Renal (REDinRen), Fondos FEDER, Spain. [Gomez-Preciado F] Servicio de Nefrología Hospital Universitario de Bellvitge, Spain. [Benito S] Servicio de Nefrología Fundacion Puigvert, Spain. [Torras J] Red de Investigación Renal (REDinRen), Fondos FEDER, Spain. Servicio de Nefrología Hospital Universitario de Bellvitge, Spain. [Torra R] Red de Investigación Renal (REDinRen), Fondos FEDER, Spain. Servicio de Nefrología Fundacion Puigvert, Spain. [Huerta A] Servicio de Nefrología Hospital Universitario Puerta del Hierro Majadahonda, Spain. [Agraz I] Servei de Nefrologia, Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain, Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus
Rok vydání:	2021
Předmět:	0301 basic medicine Male Fabry's disease 030232 urology & nephrology 030105 genetics & heredity chemistry.chemical_compound 0302 clinical medicine Clinical trials Chronic kidney disease Medicine terapéutica::farmacoterapia::terapia enzimática::tratamiento de sustitución enzimática [TÉCNICAS Y EQUIPOS ANALÍTICOS DIAGNÓSTICOS Y TERAPÉUTICOS] Tratamiento enzimático sustitutivo Otros calificadores::/terapia [Otros calificadores] Kidney diseases Renal events Nervous System Diseases::Central Nervous System Diseases::Brain Diseases::Nervous System Diseases::Central Nervous System Diseases::Brain Diseases::Cerebrovascular Disorders::Cerebral Small Vessel Diseases::Fabry Disease [DISEASES] Incidence (epidemiology) Enfermedad de Fabry Enzyme replacement therapy Middle Aged Enzymes Nephrology Creatinine Cohort Female Adult medicine.medical_specialty Eventos renales enfermedades del sistema nervioso::enfermedades del sistema nervioso central::enfermedades cerebrales::enfermedades cerebrales metabólicas::enfermedades cerebrales metabólicas congénitas::enfermedades por almacenamiento lisosómico del sistema nervioso::esfingolipidosis::enfermedad de Fabry [ENFERMEDADES] 03 medical and health sciences Malaltia de Fabry Internal medicine Albumins Humans Enzyme Replacement Therapy Renal Insufficiency Chronic Enfermedad renal crónica Retrospective Studies Fabry disease business.industry Proportional hazards model Enzims - Ús terapèutic diagnóstico::pronóstico::resultado del tratamiento [TÉCNICAS Y EQUIPOS ANALÍTICOS DIAGNÓSTICOS Y TERAPÉUTICOS] Other subheadings::/therapy [Other subheadings] medicine.disease Diagnosis::Prognosis::Treatment Outcome [ANALYTICAL DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC TECHNIQUES AND EQUIPMENT] Diseases of the genitourinary system. Urology Log-rank test chemistry Avaluació de resultats (Assistència sanitària) Malalties del ronyó Fabry Disease RC870-923 Enzims business Ronyons - Malalties - Tractament Therapeutics::Drug Therapy::Enzyme Therapy::Enzyme Replacement Therapy [ANALYTICAL DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC TECHNIQUES AND EQUIPMENT] Kidney disease Assaigs clínics
Zdroj:	Repositorio Abierto de la UdL Universitad de Lleida Nefrología (English Edition), Vol 41, Iss 6, Pp 652-660 (2021) Scientia Dipòsit Digital de la UB Universidad de Barcelona Nefrología, Vol 41, Iss 6, Pp 652-660 (2021)
DOI:	10.1016/j.nefro.2021.01.002
Popis:	Enfermedad de Fabry; Enfermedad renal crónica; Tratamiento enzimático sustitutivo Fabry disease; Chronic kidney disease; Enzyme replacement therapy Malaltia de Fabry; Malaltia renal crònica; Tractament enzimàtic substitutiu Fabry disease may be treated by enzyme replacement therapy (ERT), but the impact of chronic kidney disease (CKD) on the response to therapy remains unclear. The aim of the present study was to analyse the incidence and predictors of clinical events in patients on ERT. Study design: Multicentre retrospective observational analysis of patients diagnosed and treated with ERT for Fabry disease. The primary outcome was the first renal, neurological or cardiological events or death during a follow-up of 60 months (24-120). Results: In 69 patients (42 males, 27 females, mean age 44.6±13.7 years), at the end of follow-up, eGFR and the left ventricular septum thickness remained stable and the urinary albumin: creatinine ratio tended to decrease, but this decrease only approached significance in patients on agalsidase-beta (242-128mg/g (p=0.05). At the end of follow-up, 21 (30%) patients had suffered an incident clinical event: 6 renal, 2 neurological and 13 cardiological (including 3 deaths). Events were more frequent in patients with baseline eGFR≤60ml/min/1.73m2 (log Rank 12.423, p=0.001), and this remained significant even after excluding incident renal events (log Rank 4.086, p=0.043) and in males and in females. Lower baseline eGFR was associated with a 3- to 7-fold increase the risk of clinical events in different Cox models. Conclusions: GFR at the initiation of ERT is the main predictor of clinical events, both in males and in females, suggesting that start of ERT prior to the development of CKD is associated with better outcomes. El objetivo de este estudio es realizar un mapa del tratamiento actual de la enfermedad de Fabry en España, analizando el efecto de diferentes factores en el desarrollo de eventos clínicos a largo plazo. Diseño del estudio: Análisis observacional retrospectivo multicéntrico. Criterios de inclusión: pacientes diagnosticados y tratados de enfermedad de Fabry. Se recogieron datos generales en relación con el diagnóstico, síntomas y tipo mutación, tipo de tratamiento recibido, evolución renal y cardiológica. Durante un tiempo de seguimiento de 60 meses (24-120), se recogió el primer evento clínico tras el inicio de tratamiento sustitutivo enzimático definido como mortalidad, evento renal, cardiológico o neurológico. Resultados: Se incluyeron 69 pacientes (42 H, 27 M) con una edad media de 44,6 ± 13,7 años. A los cinco años de tratamiento, el FGe y la hipertrofia ventricular izquierda se mantuvieron estables, y la albuminuria tiende a disminuir, siendo este descenso más significativo en el grupo de pacientes tratados con beta-galactosidasa (de 242 a 128mg/g (p = 0,05). Veintiún pacientes sufrieron un evento clínico (30%): seis renales, dos neurológicos y 13 cardiológicos (incluidas tres muertes). Los pacientes con ERC (FGe < 60) antes del inicio de tratamiento tuvieron más eventos (log-rank 12.423, p = 0,001), manteniéndose la predicción si excluíamos los eventos renales (log-rank 4.086 (p = 0,043) en hombres y mujeres. La peor función renal al inicio del tratamiento aumentó entre tres y siete veces el riesgo de eventos clínicos en diferentes modelos de Cox ajustados. Conclusiones: La función renal al inicio de tratamiento sustitutivo enzimático es la principal predictora de desarrollo de eventos clínicos a largo plazo, tanto en hombres como mujeres. El inicio de tratamiento sustitutivo enzimático precoz antes del desarrollo de ERC mejoraría el pronóstico. MG, JT, AO, RT are supported by ISCIII RETIC REDINREN, RD016/009 and FEDER funds
Databáze:	OpenAIRE
Externí odkaz:	https://explore.openaire.eu/search/publication?articleId=doi_dedup___::2efbf2142ebd5865ea7a50f5b27fb394 https://doi.org/10.1016/j.nefro.2021.01.002 Zobrazit plný text záznamu