Structure-activity relationships and mechanism of action of antitumor bis 8-hydroxyquinoline substituted benzylamines

Autor: Magali Barthelemy-Requin, Sabine Depauw, Delphine Lamoral-Theys, Jacques Dubois, Sébastien Madonna, Gaëlle Lenglet, Thierry Cresteil, Marie-Hélène David-Cordonnier, Christophe Beclin, Jean-Louis Kraus, Valérie Monnier, Robert Kiss, Geneviève Aubert, Younes Laras, Aline Marcowycz, Vincent Moret
Přispěvatelé: Institut de Biologie du Développement de Marseille ( IBDM ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire Electronique, Informatique et Image ( Le2i ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut de Chimie des Substances Naturelles ( ICSN ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut de biologie et chimie des protéines [Lyon] ( IBCP ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut de Biologie du Développement de Marseille (IBDM), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université libre de Bruxelles (ULB), Institut de Biologie du Développement de Marseille-Luminy (IBDML), Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut pour la Recherche sur le Cancer de Lille (U837 INSERM - IRCL), Institut pour la recherche sur le cancer de Lille [Lille] (IRCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Chimie des Substances Naturelles (ICSN), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Faculté des Sciences de St-Jérôme, Partenaires INRAE, Institut de biologie et chimie des protéines [Lyon] (IBCP), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Electronique, Informatique et Image [UMR6306] (Le2i), Université de Bourgogne (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Nationale Supérieure d'Arts et Métiers (ENSAM), Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2010
Předmět:
Benzylamines
Tertiary amine
Cell Cycle/drug effects
[CHIM.THER]Chemical Sciences/Medicinal Chemistry
Nucleotides/metabolism
01 natural sciences
Chemical synthesis
chemistry.chemical_compound
Neoplastic/drug effects
Drug Discovery
Benzoquinones
DNA/metabolism
Cytotoxicity
Physiological/genetics
ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
0303 health sciences
Tumor
Nucleotides
[CHIM.ORGA]Chemical Sciences/Organic chemistry
Cell Cycle
[ CHIM.THER ] Chemical Sciences/Medicinal Chemistry
General Medicine
Oxyquinoline
Glutathione
3. Good health
Gene Expression Regulation
Neoplastic
Biochemistry
Epidermoid carcinoma
Benzoquinones/chemistry
medicine.symptom
Stereochemistry
Antineoplastic Agents
[SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology
010402 general chemistry
Stress
Cell Line
03 medical and health sciences
Inhibitory Concentration 50
Structure-Activity Relationship
Stress
Physiological
[ CHIM.ORGA ] Chemical Sciences/Organic chemistry
Cell Line
Tumor
medicine
Structure–activity relationship
Humans
030304 developmental biology
Oxyquinoline/*chemistry
Pharmacology
Organic Chemistry
DNA
Quinone methide
In vitro
Glutathione/metabolism
0104 chemical sciences
chemistry
Mechanism of action
Gene Expression Regulation
Antineoplastic Agents/*chemistry/metabolism/*pharmacology
Benzylamines/*chemistry/metabolism/*pharmacology
Zdroj: European Journal of Medicinal Chemistry
European Journal of Medicinal Chemistry, Elsevier, 2010, 45 (2), pp.623-638. 〈10.1016/j.ejmech.2009.11.006〉
European Journal of Medicinal Chemistry, 2010, 45 (2), pp.623-638. ⟨10.1016/j.ejmech.2009.11.006⟩
European Journal of Medicinal Chemistry, Elsevier, 2010, 45 (2), pp.623-638. ⟨10.1016/j.ejmech.2009.11.006⟩
European Journal of Medicinal Chemistry, Elsevier, 2010, 45 (2), pp.623-38. ⟨10.1016/j.ejmech.2009.11.006⟩
ISSN: 0223-5234
1768-3254
Popis: International audience; A series of twenty six 8-hydroxyquinoline substituted amines, structurally related to compounds 2 and 3, were synthesized to evaluate the effects of structural changes on antitumor activity and understand their mechanism of action. The studies were performed on a wide variety of cancer cell lines within glioma and carcinoma models. The results obtained from chemical models and biological techniques such as microarrays suggest the following hypothesis that a quinone methide intermediate which does not react with DNA but which gives covalent protein thiol adducts. Micro-array analysis showed that the drugs induce the expression of a variety of stress related genes responsible for the cytotoxic and cytostatic effects in carcinoma and glioblastoma cells respectively. The described analogues could represent new promising anti-cancer candidates with specific action mechanisms, targeting accessible thiols from specific proteins and inducing potent anti-cancer effects.
Databáze: OpenAIRE
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