PPARγ controls pregnancy outcome through activation of EG-VEGF: new insights into the mechanism of placental development

Autor: Wael Traboulsi, Aude Salomon, Valentina Onnis, Béatrice Desvergne, Cenzo Congiu, Mohamed Benharouga, Carine Winkler, Jean-Jacques Feige, Thierry Fournier, Sophie Brouillet, Qun-Yong Zhou, Pascale Hoffmann, Nadia Alfaidy, Vanessa Garnier
Přispěvatelé: Biologie du Cancer et de l'Infection ( BCI - UMR S1036 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ), Department of Life and Environmental Sciences, University of Cagliari, Physiopathologie et Pharmacotoxicologie Placentaire Humaine ( U1139 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), PremUp Foundation, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Sorbonne Universités-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -CHI Créteil-Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Center for Integrative Genomics - Institute of Bioinformatics, Génopode ( CIG ), University of Lausanne, Département de Gynécologie, Obstétrique et Médecine de la Reproduction, CHU Grenoble, Department of Pharmacology [Irvine], University of California [Irvine] ( UCI ), Laboratoire de Chimie et Biologie des Métaux ( LCBM - UMR 5249 ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ), Biologie du Cancer et de l'Infection (BCI ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Physiopathologie et Pharmacotoxicologie Placentaire Humaine (U1139), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-CHI Créteil-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Center for Integrative Genomics - Institute of Bioinformatics, Génopode (CIG), Swiss Institute of Bioinformatics [Lausanne] (SIB), Université de Lausanne = University of Lausanne (UNIL)-Université de Lausanne = University of Lausanne (UNIL), University of California [Irvine] (UC Irvine), University of California (UC)-University of California (UC), Laboratoire de Chimie et Biologie des Métaux (LCBM - UMR 5249), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-CHI Créteil-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université de Lausanne (UNIL)-Université de Lausanne (UNIL), University of California [Irvine] (UCI), University of California-University of California, Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Universités-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-CHI Créteil-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG)
Rok vydání: 2015
Předmět:
Male
Pyridines
Physiology
Placenta
Endocrinology
Diabetes and Metabolism
Peroxisome proliferator-activated receptor
ANGIOGENESIS
HUMAN FETOPLACENTAL VASCULOGENESIS
Mice
trophoblast invasion
Pregnancy
Cricetinae
human pregnancy
MOLECULAR CHARACTERIZATION
Receptor
[ SDV.MHEP.GEO ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Gynecology and obstetrics
Cells
Cultured
chemistry.chemical_classification
[ SDV.MHEP.PHY ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO]
Pregnancy Outcome
[SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism
[ SDV.MHEP.EM ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism
[ SDV.BDLR ] Life Sciences [q-bio]/Reproductive Biology
medicine.anatomical_structure
embryonic structures
Benzamides
Female
EXPRESSION
Transcriptional Activation
medicine.medical_specialty
PATHOLOGICAL IMPLICATIONS
Mice
Transgenic
Biology
Rosiglitazone
endocrine gland-derived vascular endothelial growth factor
PROTEIN-COUPLED RECEPTORS
In vivo
Physiology (medical)
Internal medicine
medicine
Animals
Humans
Embryo Implantation
OXYGEN REGULATION
Placentation
Trophoblast
Prokineticin receptor 1
Embryo
Mammalian
EXTRAVILLOUS TROPHOBLASTS
peroxisome proliferator-activated receptor-gamma knockout
PPAR gamma
[SDV.BDD.EO]Life Sciences [q-bio]/Development Biology/Embryology and Organogenesis
Endocrinology
chemistry
ENDOTHELIAL GROWTH-FACTOR
CELLS
Thiazolidinediones
Vascular Endothelial Growth Factor
Endocrine-Gland-Derived
Ex vivo
Zdroj: AJP-Endocrinology and Metabolism
AJP-Endocrinology and Metabolism, American Physiological Society, 2015, 309 (4), pp.E357-E369. 〈10.1152/ajpendo.00093.2015〉
AJP-Endocrinology and Metabolism, 2015, 309 (4), pp.E357-E369. ⟨10.1152/ajpendo.00093.2015⟩
AJP-Endocrinology and Metabolism, American Physiological Society, 2015, 309 (4), pp.E357-E369. ⟨10.1152/ajpendo.00093.2015⟩
ISSN: 1522-1555
0193-1849
DOI: 10.1152/ajpendo.00093.2015
Popis: PPARγ-deficient mice die at E9.5 due to placental abnormalities. The mechanism by which this occurs is unknown. We demonstrated that the new endocrine factor EG-VEGF controls the same processes as those described for PPARγ, suggesting potential regulation of EG-VEGF by PPARγ. EG-VEGF exerts its functions via prokineticin receptor 1 (PROKR1) and 2 (PROKR2). This study sought to investigate whether EG-VEGF mediates part of PPARγ effects on placental development. Three approaches were used: 1) in vitro, using human primary isolated cytotrophoblasts and the extravillous trophoblast cell line (HTR-8/SVneo); 2) ex vivo, using human placental explants ( n = 46 placentas); and 3) in vivo, using gravid wild-type PPARγ+/− and PPARγ−/− mice. Major processes of placental development that are known to be controlled by PPARγ, such as trophoblast proliferation, migration, and invasion, were assessed in the absence or presence of PROKR1 and PROKR2 antagonists. In both human trophoblast cell and placental explants, we demonstrated that rosiglitazone, a PPARγ agonist, 1) increased EG-VEGF secretion, 2) increased EG-VEGF and its receptors mRNA and protein expression, 3) increased placental vascularization via PROKR1 and PROKR2, and 4) inhibited trophoblast migration and invasion via PROKR2. In the PPARγ−/− mouse placentas, EG-VEGF levels were significantly decreased, supporting an in vivo control of EG-VEGF/PROKRs system during pregnancy. The present data reveal EG-VEGF as a new mediator of PPARγ effects during pregnancy and bring new insights into the fine mechanism of trophoblast invasion.
Databáze: OpenAIRE
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