Short-term doxorubicin cardiotoxic effects: involvement of cardiac Thyrotropin Releasing Hormone system
| Autor: | Maia Aisicovich, María Silvina Landa, Silvia I. García, Jorge E. Toblli, Carlos José Pirola, Ludmila S. Peres Diaz, Mariano Luis Schuman |
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| Jazyk: | angličtina |
| Rok vydání: | 2020 |
| Předmět: |
Male
0301 basic medicine CARDIOTOXICITY Heart Injury DOXORUBICIN CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD Anthracycline TRH Apoptosis Cardiomegaly Pharmacology 030226 pharmacology & pharmacy General Biochemistry Genetics and Molecular Biology Muscle hypertrophy Mice 03 medical and health sciences 0302 clinical medicine Fibrosis medicine Animals FIBROSIS Doxorubicin RNA Small Interfering General Pharmacology Toxicology and Pharmaceutics Thyrotropin-Releasing Hormone Cardiotoxicity Antibiotics Antineoplastic business.industry SIRNA THYROTROPIN RELEASING HORMONE General Medicine Bioquímica y Biología Molecular medicine.disease Angiotensin II APOPTOSIS Mice Inbred C57BL HYPERTROPHY MICE Medicina Básica 030104 developmental biology Disease Progression Myocardial fibrosis business medicine.drug |
| Popis: | Doxorubicin is an antineoplastic in the anthracycline class widely used for the treatment of several solid tumors and blood cancers. Cardiotoxicity is the major dose-limiting adverse effect of the drug. Chronic and accumulated doxorubicin administration cause myocyte damage and myocardial fibrosis. Doxorubicin-associated cardiotoxicity can be also observed after a short-course drug treatment even without clinical evidence of cardiac disease. Nevertheless, acute underlying mechanisms involved in the initiation of drug-induced cardiotoxicity remain poorly explored despite their similarities with pathophysiological conditions where cardiac TRH (cTRH) plays a central role. We showed that cTRH mediates myocardial injury induced by hypertension, and angiotensin II. Further, cTRH overexpression induces cardiac apoptosis, hypertrophy and fibrosis. Aim: To demonstrate that cTRH could mediate acute doxorubicin cardiotoxicity. Main method: A single injection of doxorubicin (10 mg kg/day i.p.) was used to evaluate acute cardiac damage in a short-term experimental model of doxorubicin-induced cardiotoxicity. While inhibiting cTRH by small interfering RNA (siRNA), we evaluated the progression of cardiotoxicity. Key findings: We found a doxorubicin-induced TRH overexpression in the LV, which was associated with apoptosis, hypertrophy and fibrosis. siRNA-mediated cTRH suppression prevented the doxorubicin-associated cardiac histological lesions. Significances: doxorubicin requires an active cardiac TRH system to promote heart injury. Fil: Peres Diaz, Ludmila Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina Fil: Schuman, Mariano Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina Fil: Aisicovich, Maia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina Fil: Toblli, Jorge Eduardo. Hospital Aleman; Argentina Fil: Pirola, Carlos José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina Fil: Landa, Maria Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina Fil: Garcia, Silvia Ines. Hospital Aleman; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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