High-dose intramyocardial HMGB1 induces long-term cardioprotection in sheep with myocardial infarction

Autor: Luis Cuniberti, Carlos Sebastián Giménez, Maurizio C. Capogrossi, Andrea De Lorenzi, Anna Hnatiuk, Fernanda Daniela Olea, Maria del Rosario Bauza, Alberto J. Crottogini, Paola Locatelli
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2019
Předmět:
Male
medicine.medical_specialty
Cardiotonic Agents
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
TBX20
Angiogenesis
Myocardial Infarction
Pharmaceutical Science
02 engineering and technology
Placebo
HMGB1
030226 pharmacology & pharmacy
Ventricular Function
Left
ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION
Biotecnología de la Salud
03 medical and health sciences
CARDIOPROTECTION
0302 clinical medicine
Internal medicine
medicine
Animals
Myocardial infarction
purl.org/becyt/ford/3.4 [https]
HMGB1 Protein
Cardioprotection
Ejection fraction
Sheep
Tecnologías que involucran la manipulación de células
tejidos
órganos o todo el organismo
biology
business.industry
Myocardium
Microvascular Density
021001 nanoscience & nanotechnology
medicine.disease
SHEEP
Microvessels
Cardiology
biology.protein
purl.org/becyt/ford/3 [https]
Female
0210 nano-technology
business
Zdroj: CONICET Digital (CONICET)
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
instacron:CONICET
Popis: In rodents with acute myocardial infarction (AMI), high mobility group box 1 (HMGB1) injection has produced controversial results. Given the lack of data in large mammals, we searched the dose that would promote angiogenesis and expression of specific regenerative genes in sheep with AMI (protocol 1) and, subsequently, use this dose to study long-term effects on infarct size and left ventricular (LV) function (protocol 2). Protocol 1: Sheep with AMI received 250 μg (high-dose, n = 7), 25 μg (low-dose, n = 7) HMGB1, or PBS (placebo, n = 7) in 10 intramyocardial injections (0.2 ml each) in the peri-infarct area. Seven days later, only the high-HMGB1-dose group exhibited higher microvascular densities, Ki67-positive cardiomyocytes, and overexpression of VEGF, Ckit, Tbx20, Nkx2.5, and Gata4. Protocol 2: Sheep with AMI received HMGB1 250 μg (n = 6) or PBS (n = 6). At 60 days, HMGB1-treated sheep showed smaller infarcts (8.5 ± 2.11 vs. 12.2 ± 1.97% LV area, P < 0.05, ANOVA-Bonferroni) and higher microvascular density (capillaries, 1798 ± 252 vs. 1266 ± 250/mm2; arterioles, 18.3 ± 3.9 vs. 11.7 ± 2.2/mm2; both P < 0.01). Echocardiographic LV ejection fraction, circumferential shortening, and wall thickening increased from day 3 to 60 with HMGB1 (all P < 0.05). Conclusion: in ovine AMI, high-dose HMGB1 induces angio-arteriogenesis, reduces infarct size, and improves LV function at 2 months post-treatment. Fil: Bauza, Maria del Rosario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentina Fil: Giménez, Carlos Sebastián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentina Fil: Locatelli, Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentina Fil: De Lorenzi, Andrea. Fundación Favaloro; Argentina Fil: Hnatiuk, Anna. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentina Fil: Capogrossi, Maurizio C.. Johns Hopkins Bayview Medical Center; Estados Unidos Fil: Crottogini, Alberto José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentina Fil: Cuniberti, Luis Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentina Fil: Olea, Fernanda Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentina
Databáze: OpenAIRE
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