Major Roles for Pyrimidine Dimers, Nucleotide Excision Repair, and ATR in the Alternative Splicing Response to UV Irradiation

Autor: Benjamin J. Blencowe, Nicolás Nieto Moreno, Manuel J. Muñoz, Carlos Frederico Martins Menck, Gwendal Dujardin, Antonio Torres-Méndez, Marco Foiani, Giulia Bastianello, Manuel Irimia, Stefania Lavore, Alberto R. Kornblihtt, Luciana E. Giono, Adrián E. Cambindo Botto
Rok vydání: 2017
Předmět:
0301 basic medicine
Keratinocytes
Potorous photolyase
DNA Repair
Transcription
Genetic
DNA damage
Ultraviolet Rays
Otras Ciencias Biológicas
Hyperphosphorylation
RNA polymerase II
Pyrimidine dimer
Ataxia Telangiectasia Mutated Proteins
Biology
global genome repair
General Biochemistry
Genetics and Molecular Biology
purl.org/becyt/ford/1 [https]
Ciencias Biológicas
03 medical and health sciences
alternative splicing
cyclobutane pyrimidine dimers
Humans
Phosphorylation
purl.org/becyt/ford/1.6 [https]
Photolyase
lcsh:QH301-705.5
Skin
DNA synthesis
Alternative splicing
UV irradiation
food and beverages
DNA
nucleotide excision repair
Global genome repair
Molecular biology
3. Good health
Cell biology
Cyclobutane pyrimidine dimers
Nucleotide excision repair
030104 developmental biology
ATR
DANO AO DNA
lcsh:Biology (General)
Pyrimidine Dimers
biology.protein
RNA Polymerase II
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
Zdroj: Cell Reports, Vol 18, Iss 12, Pp 2868-2879 (2017)
Cell Reports
Recercat. Dipósit de la Recerca de Catalunya
instname
Repositório Institucional da USP (Biblioteca Digital da Produção Intelectual)
Universidade de São Paulo (USP)
instacron:USP
CONICET Digital (CONICET)
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
instacron:CONICET
ISSN: 2211-1247
DOI: 10.1016/j.celrep.2017.02.066
Popis: We have previously found that UV irradiation promotes RNA polymerase II (RNAPII) hyperphosphorylation and subsequent changes in alternative splicing (AS). We show now that UV-induced DNA damage is not only necessary but sufficient to trigger the AS response and that photolyase-mediated removal of the most abundant class of pyrimidine dimers (PDs) abrogates the global response to UV. We demonstrate that, in keratinocytes, RNAPII is the target, but not a sensor, of the signaling cascade initiated by PDs. The UV effect is enhanced by inhibition of gap-filling DNA synthesis, the last step in the nucleotide excision repair pathway (NER), and reduced by the absence of XPE, the main NER sensor of PDs. The mechanism involves activation of the protein kinase ATR that mediates the UV-induced RNAPII hyperphosphorylation. Our results define the sequence UV-PDs-NER-ATR-RNAPII-AS as a pathway linking DNA damage repair to the control of both RNAPII phosphorylation and AS regulation. Fil: Muñoz, Manuel Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Fondazione Ifom Istituto Firc Di Oncologia Molecolare; Italia Fil: Nieto Moreno, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina Fil: Giono, Luciana Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina Fil: Cambindo Botto, Adrian Edgardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina Fil: Dujardin, Gwendal. Barcelona Institute Of Science And Technology; España. Universitat Pompeu Fabra; España. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina Fil: Bastianello, Giulia. Fondazione Ifom Istituto Firc Di Oncologia Molecolare; Italia Fil: Lavore, Stefania. Fondazione Ifom Istituto Firc Di Oncologia Molecolare; Italia Fil: Torres-Méndez, Antonio. Barcelona Institute Of Science And Technology; España. Universitat Pompeu Fabra; España Fil: Menck, Carlos FM. Universidade de Sao Paulo; Brasil Fil: Blencowe, Benjamin. University of Toronto; Canadá Fil: Irimia, Manuel. Barcelona Institute Of Science And Technology; España. Universitat Pompeu Fabra; España Fil: Foiani, Marco. Fondazione Ifom Istituto Firc Di Oncologia Molecolare; Italia Fil: Kornblihtt, Alberto Rodolfo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Databáze: OpenAIRE
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