Dido3-dependent HDAC6 targeting controls cilium size
| Autor: | Ainhoa Sánchez de Diego, Karel H. M. van Wely, Astrid Alonso Guerrero, Carlos Martínez-A |
|---|---|
| Jazyk: | angličtina |
| Rok vydání: | 2014 |
| Předmět: |
General Physics and Astronomy
Dido Histone Deacetylase 6 General Biochemistry Genetics and Molecular Biology Article Histone Deacetylases Cell Line Mice Tubulin Basal body Animals Cilia Actin Centrosome Multidisciplinary Microscopy Confocal biology Chemistry Cilium Acetylation General Chemistry 3T3 Cells Cell cycle HDAC6 Basal Bodies Cell biology DNA-Binding Proteins Organelle Size biology.protein Transcription Factors |
| Zdroj: | Nature Communications Digital.CSIC. Repositorio Institucional del CSIC instname |
| ISSN: | 2041-1723 |
| Popis: | En la superficie de muchos tipos de células los mamíferos podemos encontrar cilios, los cuales participan en multitud de procesos fisiológicos que van desde el crecimiento celular y el desarrollo hasta la percepción del ambiente en el que se encuentran. Su importancia se pone de manifiesto si tenemos en cuenta algunas enfermedades causadas por defectos en estos orgánulos: el hidrocéfalo, la anosmia (pérdida del olfato) o la retinitis pigmentaria. El grupo de investigación del Centro Nacional de Biotecnología del CSIC dirigido por Karel H.M. van Wely estudia las proteínas involucradas en la formación y en el desensamblaje de los cilios. Si bien se conoce desde hace tiempo su regulación asociada a la mitosis de la céllulas, en este laboratorio del CNB se ha encontrado un mecanismo que regula el tamaño de los cilios cuando la célula no se está dividiendo. Los experimentos que ha realizado en este laboratorio Ainhoa Sánchez de Diego, publicados en la revista Nature Communications, muestran que cuando las céllulas no están creciendo la distribución subcelular de la deacetilasa HDAC6 es esencial para controlar el tamaño de los cilios. Primary cilia are involved in a variety of physiological processes such as sensing of the environment, cell growth, and development. Numerous developmental disorders and pathological arise from defects in these organelles. Multiple proteins that promote formation and disassembly of the primary cilium have been identified, but little is known about the mechanisms that control steady state cilium size. Here, we show that Dido3-dependent targeting of HDAC6 is a key determinant of cilium size in growth-arrested cells. The amount of either protein negatively correlates with cilium size, Dido3 availability at the centrosome governs ciliary HDAC6 levels, and redistribution of the two proteins controls tubulin acetylation. In turn, basal body localization of Dido3 and HDAC6 depend on the actin network, previously shown to limit cilium size independent of the cell cycle. These results show that not only kinase-dependent activation of a deacetylase but also its subcellular distribution controls substrate selection. This work is financed by grants PS09/00572 (Fondo de Investigación en Salud) and BFU2009-08395E, (Ministerio de Economía y Competitividad) to KvW, and grants 2010/BMD2502 (Comunidad Autónoma de Madrid) and SAF2010-21205 (Ministerio de Economía y Competitividad) to CMA. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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