Mechanisms of resistance to photodynamic therapy in human cutaneous squamous cell carcinoma cell lines

Autor:	Schary, Nicole Sandra
Jazyk:	angličtina
Rok vydání:	2022
Předmět:	In vitro Porphyrine 570 Biowissenschaften Biologie Biochemie ddc:570 Plattenepithelcarcinom Photodynamische Therapie Therapie
Popis:	Die photodynamische Therapie (PDT) wird zur Behandlung von neoplastischen Hauterkrankungen wie Vorstufen des kutanen Plattenepithelkarzinoms (cSCC) eingesetzt. Für die PDT wird 5-Aminolävulinsäure (5-ALA) als Prodrug verwendet, welche zur Bildung des körpereigenen Photosensibilisators Protoporphyrin IX (PpIX) führt. Eine verminderte Akkumulation von PpIX kann zu PDT-Resistenz führen und durch verminderte 5-ALA-Aufnahme und PpIX-Synthese und erhöhtem Porphyrin-Efflux entstehen. Mittels mRNA-Expressions und pharmakologischer Experimente wurden diese Mechanismen in humanen kutanen Zelllinien untersucht. PpIX-Syntheseenzyme lagen in PDT-resistenten Zellen herrunterreguliert vor und eine Behandlung mit Methotrexat (MTX) erhöhte die PpIX-Bildung und verringerte die PDT-Resistenz. Die Behandlung mit ABC-Inhibitoren führte zu erhöhter PpIX-Akkumulation in PDT-resistenten Zellen und zu vollständiger Resistenz-Aufhebung. Efflux-Mechanismen sind hier die treibende Kraft hinter der PDT-Resistenz.
Databáze:	OpenAIRE
Externí odkaz:	https://explore.openaire.eu/search/publication?articleId=doi_dedup___::1f83fbe9323cdd353d7d4b0e63c425d7 https://hss-opus.ub.ruhr-uni-bochum.de/opus4/frontdoor/index/index/docId/8946 Zobrazit plný text záznamu