Synthesis of Some Guanylhydrazones and Imidazolinylhydrazones as Thromboxane-Synthase and Platelet Aggregation Inhibitors

Autor: Serenella Rotondo, P. Piccardoni, M. L. Stein, Nicoletta Desideri, Chiara Cerletti, I. Sestili
Rok vydání: 1992
Předmět:
Zdroj: Archiv der Pharmazie. 325:773-777
ISSN: 1521-4184
0365-6233
DOI: 10.1002/ardp.19923251206
Popis: The imidazolinylhydrazones of (3-pyridinyloxy)-acetaldehyde and of 6-[3-(2-formyl-pyridinyl)oxy]hexanoic acid were synthesized as cyclic analogues of the corresponding guanylhydrazones which were found to be selective inhibitors of human thromboxane-synthase. The benzene isosters were also prepared in order to define the importance of the ring nitrogen for the activity.- Moreover, the guanyl- and imidazolinyl-hydrazones of two 6-[(3-pyridinyl)oxy]hexanoic acids showing in the 2 position an alkyl chain with an α,β-unsaturated ketonic function were prepared.- Imidazolinylhydrazones 7 and 18 are selective inhibitors of thromboxane-synthase, while the two guanylhydrazones 14 and 15 which do not affect prostanoid biosynthesis seemed to be antagonists at the thromboxane receptor. Synthese einiger Guanyl- und Imidazolinyl-Hydrazone als Thromboxan-Synthase- und Plattchenaggregation-Hemmstoffe (3-Pyridinyloxy)acetaldehyd- und 6-[3-(2-Formyl-pyridinyl)oxy]hexan-saure-Imidazolinylhydrazone wurden dargestellt als zyklische Analoga der Guanylhydrazone, die sich als selektive Inhibitoren der menschlichen Thromboxan-Synthase erwiesen haben. Die Benzol-Isosteren wurden auch synthetisiert, um die Bedeutung des Ring-Stickstoffs fur die Aktivitat zu definieren. Die Guanyl- und Imidazolinyl-Hydrazone der 6-[(3-Pyridinyl)oxy]hexansauren mit einer α,β-ungesattigen Keto-Funktion in der Seitenkette in 2-Stellung wurden auch dargestellt. Die Imidazolinyl-Hydrazone 7 und 18 erwiesen sich Thromboxan-Synthase Inhibitoren, wahrend die Guanyl-Hydrazone 14 und 15 Antagonisten der Thromboxan-Rezeptoren zu sein scheinen.
Databáze: OpenAIRE
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