Gelatinasas como marcadores de consumo crônico de álcool: um estúdio piloto em Uruguai

Autor: Natalia Pereira, Pablo Fielitz, Paola Rodríguez, Anna Barindelli, Daniela Boragno, Victoria Mestre Cordero, Patricia Berasain, Ximena Simoff, Virginia Bianchi, Cecilia Rodríguez, Alejandra Moreira, Marta Marco, Florencia Cadenas, Silvia Olivera-Bravo
Přispěvatelé: Marco Marta, Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Quimica, Boragno Daniela, Ministerio de Educación y Cultura (Uruguay). Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable. Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Química, Rodríguez Paola, Ministerio de Educación y Cultura (Uruguay). Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable. Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Química, Mestre Cordero Victoria, Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Quimica, Pereira Natalia, Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Quimica, Berasain Patricia, Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Ciencias, Cadenas Florencia, Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Medicina, Rodríguez Cecilia, Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Medicina, Moreira Alejandra, Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Medicina, Simoff Ximena, Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Medicina, Bianchi Virginia, Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Medicina, Barindelli Anna, Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Medicina, Fielitz Pablo, Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Medicina, Olivera-Bravo Silvia, Ministerio de Educación y Cultura (Uruguay). Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable.
Jazyk: Spanish; Castilian
Rok vydání: 2020
Předmět:
Zdroj: CONICET Digital (CONICET)
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
instacron:CONICET
COLIBRI
Universidad de la República
instacron:Universidad de la República
Anales de la Facultad de Medicina, Volume: 7, Issue: 1, Article number: e204, Published: 01 JUN 2020
Popis: El consumo crónico de alcohol en Uruguay es un problemacreciente, sin embargo, las determinaciones de biomarcadoresconsensuados no se realizan sistemáticamente ni se investiganotros marcadores potenciales. Para validar la hipótesis de quelas metaloproteinasas de matriz con actividad gelatinasa sonbiomarcadores de consumo crónico de alcohol, se evaluaronmuestras de sangre de 100 alcohólicos que comenzaron aatenderse en la Unidad de Trastornos Relacionados con el Alcoholy de 50 donantes sanos no alcohólicos. Las muestras de alcohólicospresentaron actividad de gelatinasas que triplicaron la de loscontroles y aumentos pequeños pero significativos en los niveles degama-glutamil transferasa, aspartato-aminotransferasa y volumencorpuscular medio. Los valores de transferrina deficiente encarbohidratos fueron menores en alcohólicos que en controles. Estosresultados permiten proponer a las gelatinasas como los indicadoresmás sensibles del consumo sostenido de alcohol en la poblaciónanalizada ya que las enzimas hepáticas y el volumen corpuscularmedio muestran una tendencia acorde con la literatura pero noalcanzaron valores asociados a la patología. Dado que la transferrinadeficiente en carbohidratos es considerada el biomarcador indirectomás sensible y específico de consumo crónico de alcohol, los valoresmenores obtenidos en alcohólicos respecto de controles sugierenproblemas metodológicos que podrían subsanarse aplicando otrastécnicas de medida o la presencia de interferencias que deben seridentificadas. Finalmente, estos hallazgos justifican una extensiónde este trabajo piloto, así como estudios adicionales centrados enla participación de las metaloproteinasas de matriz con actividadgelatinasa en las cascadas de daño asociadas al consumo crónicode alcohol. Chronic alcohol consumption in Uruguay is a growing problem, however, determinations of consensual biomarker are not performed systematically neither potential markers are explored. To validate the hypothesis that matrix metalloproteinases with gelatinase activity are biomarkers of chronic alcohol consumption, blood samples of 100 alcoholics that began medical treatment at the Unidad de Trastornos Relacionados con el Alcohol and 50 healthy non-alcoholic donors were evaluated. Alcoholic samples showed gelatinase activity that tripled that of controls and small but significant increases in levels of gamma-glutamyl transferase, aspartate-aminotransferase and mean cellular volume. Carbohydrate deficient transferrin values were lower in alcoholics than in controls. These results allow proposing gelatinases as the most sensitive indicators of sustained alcohol consumption in the population analyzed since hepatic enzymes and mean cellular volume showed a tendency consistent with the literature but did not reach values associated with the pathology. Since carbohydrate-deficient transferrin is considered the most sensitive and specific indirect biomarker of chronic alcohol consumption, lower values in alcoholics related to controls suggest methodological problems that could be solved by applying other measurement techniques or the presence of yet unknown interferences. Finally, these findings justify an extension of this pilot work, as well as additional studies focused on the participation of matrix metalloproteinases with gelatinase activity in the cascades of damage associated with chronic alcohol consumption. O consumo crônico de álcool no Uruguai é um problema crescente, no entanto, as determinações consensuais de biomarcadores não são realizadas sistematicamente ou os potenciais marcadores são explorados. Para validar a hipótese de que as metaloproteinases de matriz com atividade gelatinase são biomarcadores do consumo crônico de álcool, foram avaliadas amostras de sangue cd 100 alcoólatras que começaram a ser tratadas na Unidad de Trastornos Relacionados con el Alcohol e 50 doadores não-alcoólatras saudáveis. As amostras alcoólicas apresentaram atividade de gelatinase que triplicou a dos controles e pequenos más significativos aumentos nos níveis de gama-glutamil transferase, aspartato-aminotransferase e volume médio celular. Os valores de transferrina deficientes em carboidratos foram menores nos alcoolistas que nos controles. Esses resultados permitem que as gelatinases sejam propostas como os indicadores mais sensíveis do consumo sustentado de álcool na população analisada, uma vez que as enzimas hepáticas e o volume celular médio apresentam uma tendência consistente com a literatura, mas não alcançaram valores associados à patologia. Como a transferrina deficiente em carboidratos é considerada o biomarcador indireto mais sensível e específico do consumo crônico de álcool, os valores mais baixos em alcoólatras do que em controles sugerem problemas metodológicos que poderiam ser sanados pela aplicação de outras técnicas de mensuração a presença de interferências que deben identificadas. Finalmente, esses achados justificam uma extensão deste trabalho piloto, bem como estudos adicionais voltados para a participação de metaloproteinases de matriz com atividade de gelatinase nas cascatas de danos associados ao consumo crônico de álcool. Fil: Marco, Marta. Universidad de la República. Facultad de Química; Uruguay Fil: Boragno, Daniela. Universidad de la República. Facultad de Química; Uruguay Fil: Rodriguez, Paola. Universidad de la República. Facultad de Química; Uruguay Fil: Mestre Cordero, Victoria Evangelina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina Fil: Pereira, Natalia Romina. Universidad de la República. Facultad de Química; Uruguay Fil: Berasain, Patricia. Universidad de la Republica. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas "dr. Manuel Quintela".; Uruguay Fil: Cadenas, Florencia. Universidad de la Republica. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas "dr. Manuel Quintela".; Uruguay Fil: Rodriguez, Cecilia. Universidad de la Republica. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas "dr. Manuel Quintela".; Uruguay Fil: Moreira, Alejandra. Universidad de la Republica. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas "dr. Manuel Quintela".; Uruguay Fil: Simoff, Ximena. Universidad de la Republica. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas "dr. Manuel Quintela".; Uruguay Fil: Bianchi, Virginia. Universidad de la Republica. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas "dr. Manuel Quintela".; Uruguay Fil: Barindelli, Anna. Universidad de la Republica. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas "dr. Manuel Quintela".; Uruguay Fil: Fielitz, Pablo. Universidad de la Republica. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas "dr. Manuel Quintela".; Uruguay Fil: Olivera Bravo, Silvia. Universidad de la República. Facultad de Química; Uruguay
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