Synthesis of a novel analog of calcitriol and its biological evaluation as antitumor agent

Autor: Diego Javier Obiol, Marilina Mascaró, Silvina Mariela Grioli, Yagamare Fall, Maria Marta Facchinetti, Marcos L. Rivadulla, Mario Alfredo Quevedo, Eliana Noelia Alonso, Generosa Gómez, María Julia Ferronato, Andrea Martínez, Josefina Alejandra Guevara, Alejandro Carlos Curino
Rok vydání: 2018
Předmět:
0301 basic medicine
Male
Endocrinology
Diabetes and Metabolism
Clinical Biochemistry
Biochemistry
Calcitriol receptor
Mice
0302 clinical medicine
Endocrinology
Cell Movement
CALCITRIOL
Chemistry
Cell migration
TREATMENT
purl.org/becyt/ford/3.1 [https]
Bioquímica y Biología Molecular
CANCER
Medicina Básica
Head and Neck Neoplasms
030220 oncology & carcinogenesis
Molecular Medicine
purl.org/becyt/ford/3 [https]
medicine.drug
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
Calcitriol
Cell Survival
Antineoplastic Agents
Breast Neoplasms
ANTITUMOR
03 medical and health sciences
In vivo
ANALOG
Cell Line
Tumor
medicine
Animals
Humans
Viability assay
Molecular Biology
Cancer
Cell Biology
Actin cytoskeleton
medicine.disease
In vitro
VITAMIN D
030104 developmental biology
Astrocytes
Cancer research
Receptors
Calcitriol
Glioblastoma
Zdroj: CONICET Digital (CONICET)
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
instacron:CONICET
ISSN: 1879-1220
Popis: Calcitriol analogs have shown promising potential as compounds to be used in cancer chemotherapy. This report presents the synthesis of a novel vitamin D3 derivative with an amide and a carboxyl group in its side chain, called ML-344. In addition, we report its in vitro antitumor activity and its in vivo calcemic effects. We demonstrate that the analog decreases cell viability and retards cell migration of different breast, glioblastoma and head and neck cancer cell lines. Additionally, unlike calcitriol, ML-344 does not display citotoxicity to the murine non-malignant mammary cells and human astrocytes. In concordance with the antimigratory effects found in breast cancer cells, ML-344 decreased the invasive capacity and induced a rearrangement of the actin cytoskeleton in the LM3 breast cancer cell line. In relation to the in vivo studies, the analog did not cause hypercalcemic effects in CF1 mice administered daily at 5 μg/Kg of body weight during a period of 264 h. Finally, computational studies were performed to evaluate the potential binding of the analog to the vitamin D receptor and the in silico assays showed that ML-344 is able to bind to VDR with interesting particularities and greater affinity than calcitriol. Altogether, these results suggest that ML-344 has a promising potential as an antitumor agent with a differential effect between tumor and non-malignant cells. Fil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Obiol, Diego Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina Fil: Alonso, Eliana Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Guevara, Josefina Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina Fil: Grioli, Silvina Mariela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina Fil: Mascaró, Marilina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina Fil: Rivadulla, Marcos Lois. Universidad de Vigo. Facultad de Química e Instituto de Investigación Sanitaria Galicia Sur. Departamento de Química Orgánica; España Fil: Martínez, Andrea. Universidad de Vigo. Facultad de Química e Instituto de Investigación Sanitaria Galicia Sur. Departamento de Química Orgánica; España Fil: Gómez, Generosa. Universidad de Vigo. Facultad de Química e Instituto de Investigación Sanitaria Galicia Sur. Departamento de Química Orgánica; España Fil: Fall, Yagamare. Universidad de Vigo. Facultad de Química e Instituto de Investigación Sanitaria Galicia Sur. Departamento de Química Orgánica; España Fil: Quevedo, Mario Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina Fil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
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