Increased CXCR3+ T Cells Impairs Recruitment of T-Helper Type 17 Cells via Interferon γ and Interleukin 18 in the Small Intestine Mucosa During Treated HIV-1 Infection

Autor: Nicolas Carrere, Jacques Izopet, Bertrand Suc, Claire Loiseau, Michelle Cazabat, Pierre Delobel, Mary Requena, Manon Nayrac, Laurent Alric, M Mavigner, A L Iscache
Přispěvatelé: Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Emory University School of Medicine, Emory University [Atlanta, GA], Université de Toulouse (UT), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales (ANRS) and Sidaction, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Virologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Pagès, Nathalie, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2019
Předmět:
CD4-Positive T-Lymphocytes
0301 basic medicine
medicine.medical_treatment
[SDV]Life Sciences [q-bio]
MESH: Anti-Retroviral Agents / therapeutic use
HIV Infections
CD8-Positive T-Lymphocytes
CXCR3
Chemokine CXCL9
Th1
0302 clinical medicine
Cell Movement
MESH: Interferon-gamma / metabolism
MESH: HIV Infections / metabolism
Intestine
Small
MESH: Receptors
CXCR3 / metabolism
Immunology and Allergy
Intestinal Mucosa
IFN-γ
MESH: Cell Movement
Chemistry
MESH: Interleukin-18 / metabolism
Interleukin-18
MESH: Chemokine CXCL10 / metabolism
MESH: CD8-Positive T-Lymphocytes / metabolism
hemic and immune systems
MESH: Intestine
Small / metabolism
MESH: Chemokine CXCL11 / metabolism
3. Good health
[SDV] Life Sciences [q-bio]
Infectious Diseases
Cytokine
medicine.anatomical_structure
Anti-Retroviral Agents
Chemokines
CC
Cytokines
CXCL9
gut
030211 gastroenterology & hepatology
Interleukin 18
MESH: Intestinal Mucosa / metabolism
IL-18
MESH: Chemokine CXCL9
Receptors
CXCR3
MESH: Th17 Cells / metabolism
MESH: Chemokines
CC / metabolism
MESH: Chemokine CCL20 / metabolism
chemical and pharmacologic phenomena
Interferon-gamma
03 medical and health sciences
MESH: CD4-Positive T-Lymphocytes / metabolism
medicine
Humans
Chemokine CCL20
MESH: Humans
MESH: Cytokines / metabolism
CD8
MESH: HIV Infections / therapy
MESH: Th1 Cells / metabolism
Th1 Cells
Molecular biology
Small intestine
Chemokine CXCL11
Chemokine CXCL10
CCL20
030104 developmental biology
HIV-1
Th17 Cells
CCL25
Zdroj: Journal of Infectious Diseases
Journal of Infectious Diseases, 2019, 220 (5), pp.830-840. ⟨10.1093/infdis/jiz123⟩
Journal of Infectious Diseases, Oxford University Press (OUP), 2019, 220 (5), pp.830-840. ⟨10.1093/infdis/jiz123⟩
ISSN: 0022-1899
1537-6613
DOI: 10.1093/infdis/jiz123⟩
Popis: The restoration of CD4+ T cells, especially T-helper type 17 (Th17) cells, remains incomplete in the gut mucosa of most human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)–infected individuals despite sustained antiretroviral therapy (ART). Herein, we report an increase in the absolute number of CXCR3+ T cells in the duodenal mucosa during ART. The frequencies of Th1 and CXCR3+ CD8+ T cells were increased and negatively correlated with CCL20 and CCL25 expression in the mucosa. In ex vivo analyses, we showed that interferon γ, the main cytokine produced by Th1 and effector CD8+ T cells, downregulates the expression of CCL20 and CCL25 by small intestine enterocytes, while it increases the expression of CXCL9/10/11, the ligands of CXCR3. Interleukin 18, a pro-Th1 cytokine produced by enterocytes, also contributes to the downregulation of CCL20 expression and increases interferon γ production by Th1 cells. This could perpetuate an amplification loop for CXCR3-driven Th1 and effector CD8+ T cells recruitment to the gut, while impairing Th17 cells homing through the CCR6-CCL20 axis in treated HIV-1–infected individuals.
Databáze: OpenAIRE
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