Mechanisms of respiratory depression induced by the combination of buprenorphine and diazepam in rats

Autor: Dominique Vodovar, Lucie Chevillard, Fabien Caillé, Patricia Risède, Géraldine Pottier, Sylvain Auvity, Bruno Mégarbane, Nicolas Tournier
Přispěvatelé: Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Optimisation thérapeutique en Neuropsychopharmacologie (OPTeN (UMR_S_1144 / U1144)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), UFR Médecine [Santé] - Université Paris Cité (UFR Médecine UPCité), Université Paris Cité (UPCité), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), LaBoratoire d'Imagerie biOmédicale MultimodAle Paris-Saclay (BIOMAPS), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Variabilité de réponse aux Psychotropes (VariaPsy - U1144), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Hôpitaux Universitaire Saint-Louis, Lariboisière, Fernand-Widal
Rok vydání: 2022
Předmět:
Zdroj: British Journal of Anaesthesia
British Journal of Anaesthesia, 2022, 128 (3), pp.584-595. ⟨10.1016/j.bja.2021.10.029⟩
ISSN: 0007-0912
1471-6771
Popis: The safety profile of buprenorphine has encouraged its widespread use. However, fatalities have been attributed to benzodiazepine/buprenorphine combinations, by poorly understood mechanisms of toxicity. Mechanistic hypotheses include (i) benzodiazepine-mediated increase in brain buprenorphine (pharmacokinetic hypothesis); (ii) benzodiazepine-mediated potentiation of buprenorphine interaction with opioid receptors (receptor hypothesis); and (iii) combined effects of buprenorphine and benzodiazepine on respiratory parameters (pharmacodynamic hypothesis).We studied the neuro-respiratory effects of buprenorphine (30 mg kgIn contrast to diazepam and buprenorphine alone, diazepam/buprenorphine induced early-onset sedation (P0.05) and respiratory depression (P0.001). Diazepam did not alterPharmacodynamic parameters and antagonist pretreatments indicate that diazepam/buprenorphine-induced respiratory depression results from a pharmacodynamic interaction between both drugs on ventilatory parameters.
Databáze: OpenAIRE
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