Der Einfluss von PDGF-BB auf die Rekrutierung von reninexprimierenden Zellen in der Niere

Autor: Rupp, Verena
Rok vydání: 2016
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DOI: 10.5283/epub.34314
Popis: Der Mechanismus, über den Reninzellen während der renalen Entwicklung aus dem mesenchymalen Gewebe zur Gefäßwand gelangen und dort in diese integriert werden, wurde noch nicht beschrieben. Außerdem ist unklar, welche Faktoren die Rekrutierung von reninbildenden Zellen aus dem Mesenchym zu den Gefäßwänden hin induzieren und begünstigen. Perizyten, die wie reninexprimierende Zellen von einer gemeinsamen Vorläuferzelle, der Foxd1+-Zelle, abstammen, werden während der renalen Gefäßentwicklung über endothelial synthetisiertes PDGF-BB aktiviert und in sich entwickelnde Gefäßwände integriert. Deshalb wurden in der vorliegenden Arbeit der PDGF-B-PDGFR-β-Signalweg und sein Einfluss auf die Reninzelldifferenzierung und -entwicklung sowie auf die präglomeruläre arterielle Gefäßstruktur mit Hilfe von Tie-2+/Cre-PDGF-BBfl/fl-Mäusen genauer untersucht. Dabei ergab sich, dass bei Tie-2+/Cre-PDGF-BBfl/fl-Mäusen am ersten Tag post partum im Vergleich zu Tie-2+/+-PDGF-BBfl/fl-Versuchstieren zum gleichen Entwicklungszeitpunkt eine verminderte Wanddicke der afferenten Arteriole auftritt. In der Höhe der Renin-mRNA-Spiegel sowie der Lokalisation der Reninzellen in der Tunica media afferenter Arteriolen dieser Versuchsgruppe liegen aber keine signifikanten Unterschiede im Vergleich zur Tie-2+/+-PDGF-BBfl/fl-Maus vor. Bei adulten Tie-2+/Cre-PDGF-BBfl/fl-Tieren zeigen weder die Menge, Lokalisation und Verteilung von reninexprimierenden Zellen in der Niere noch der präglomeruläre arterielle Gefäßbaum hinsichtlich seiner Morphologie Auffälligkeiten. Die Renin-mRNA-Level von Tie-2+/Cre-PDGF-BBfl/fl-Tieren sind gegenüber Tie-2+/+-PDGF-BBfl/fl-Tieren in allen drei untersuchten Entwicklungsstadien (Embryonaltag 18, postpartal Tag 1, Adultstadium) in nicht signifikantem Ausmaß vermindert. Durch eine Stimulation des Renin-Angiotensin-Systems mit Hilfe einer Niedrigsalz-Enalaprildiät erfolgt, übereinstimmend mit einem gleichartigen Phänomen bei Tie-2+/+-PDGF-BBfl/fl-Mäusen, eine retrograde Rekrutierung von reninproduzierenden Zellen in proximal gelegenen Anteilen afferenter Arteriolen sowie in geringem Anteil auch in Interlobulararterien. Aufgrund dieser Ergebnisse lässt sich folgern, dass der PDGF-B-PDGFR-β-Signalweg keine beziehungsweise nur äußerst geringe Relevanz für die Integration von reninexprimierenden Zellen in die Gefäßwand sowie die Rekrutierung von Reninzellen zu ihrer typischen Position in der Tunica media von afferenten Arteriolen besitzt.
The mechanism of recruitment and integration of renin-expressing cells during renal development from the mesenchym to the vessel wall hasn’t been described yet. Furthermore, it is not known which factors induce and facilitate the recruitment of renin-expressing cells. Pericytes and renin-expressing cells originate from a common precursor cell, the Foxd1+-cell. Pericytes are activated by PDGF-BB during renal vessel development and are integrated in renal vessel walls. Therefore, the PDGF-B-PDGFR-ß signaling pathway and its influence on renin cell differentiation and development as well as on the preglomerular arterial vessel structure were researched using Tie-2+/Cre-PDGF-BBfl/fl-mice in this paper. Tie-2+/Cre-PDGF-BBfl/fl-mice showed a reduced wall thickness of the afferent arterioles at postpartum day 1 compared to Tie-2+/+-PDGF-BBfl/fl-mice at the same developmental stage. There were no significant differences in Renin mRNA levels or in the localization of renin cells in the tunica media of afferent arterioles between the two groups. Adult Tie-2+/Cre-PDGF-BBfl/fl-mice show no abnormalities in amount, localization and distribution of renin-expressing cells in the kidney or in the morphology of the preglomerular arterial vessel tree. The renin mRNA levels of Tie-2+/Cre-PDGF-BBfl/fl-mice compared to Tie-2+/+-PDGF-BBfl/fl-mice in all three examinated stadiums (embryonic day 18, postpartum day 1, adult stadium) are reduced to a non-significant extent. By stimulating the Renin-Angiotensin-system through of a low salt and Enalapril diet, a retrograde recruitment of renin-producing cells was induced in proximal parts of afferent arterioles and to a lesser extent also in interlobular arteries, according to a similar phenomenon seen in Tie-2+/+-PDGF-BBfl/fl-mice. These findings suggest that the PDGF-B-PDGFR-ß signaling pathway has no, or hardly any, relevance for the integration of renin-expressing cells in the vessel wall and for the recruitment of renin cells to their typical position in the tunica media of afferent arterioles.
Databáze: OpenAIRE
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