Hepatic stellate cell hypertrophy is associated with metabolic liver fibrosis

Autor: Pascal Roux, Virginie Escriou, Judith Aron-Wisnewsky, Nour El Houda Djerir, Christine Charrueau, Isabelle Brocheriou, Céline Hoffmann, Anne Danckaert, Karine Clément, Fabienne Foufelle, Anne-Marie Lachagès, Frédéric Charlotte, Vlad Ratziu, Julien Fernandes, Bernard Hainque, Pascal Bigey, Dominique Bonnefont-Rousselot
Přispěvatelé: Unité de Technologies Chimiques et Biologiques pour la Santé (UTCBS - UM 4 (UMR 8258 / U1022)), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC), BioImagerie Photonique – Photonic BioImaging (UTechS PBI), Institut Pasteur [Paris], Service d'Anatomie et cytologie pathologiques [CHU Pitié-Salpêtrière] (ACP), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Nutrition [CHU Pitié-Salpétrière], Institut E3M [CHU Pitié-Salpêtrière], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Institute of cardiometabolism and nutrition (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de Biochimie Métabolique [CHU Pitié-Salpêtrière], Université Paris sciences et lettres (PSL), This work was supported by the Agence Nationale de la Recherche (ANR, ANR Fibrother ANR-18-CE18-0005-01 to C.H.). The UtechS PBI (A.D., J.F., and P.R.) is part of the France BioImaging infrastructure supported by the French National Research Agency (ANR-10-INSB-04-01, 'Investments for the future'). Funding for patient’s recruitment (K.C.) was obtained by the Clinical Research Contrat (CRC-Fibrota)., ANR-18-CE18-0005,FIBROTHER,Nanovecteurs polyvalents pour la thérapie de la fibrose hépatique(2018), ANR-10-INBS-0004,France-BioImaging,Développment d'une infrastructure française distribuée coordonnée(2010), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Technologie et Service BioImagerie Photonique – Photonic BioImaging (UTechS PBI), Centre de Ressources et de Recherche Technologique - Center for Technological Resources and Research (C2RT), Institut Pasteur [Paris]-Institut Pasteur [Paris], Service d’anatomie et cytologie pathologiques [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Service de nutrition [CHU Pitié-Salpétrière], École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Sorbonne Université (SU), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), ANR-18-CE18-0005,FIBROTHER,MULTIPLEXED NANOVECTORS FOR METABOLIC LIVER FIBROSIS THERAPY(2018), ANR-10-INBS-04-01/10-INBS-0004,France-BioImaging,Développment d'une infrastructure française distribuée coordonnée(2010), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Pasteur [Paris] (IP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Nutrition et obésités: approches systémiques (UMR-S 1269) (Nutriomics), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), École Pratique des Hautes Études (EPHE), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut de Cardiométabolisme et Nutrition = Institute of Cardiometabolism and Nutrition [CHU Pitié Salpêtrière] (IHU ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Service d'Anatomie et cytologie pathologiques = Service de Pathologie [CHU Pitié-Salpêtrière] (ACP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Bodescot, Myriam, APPEL À PROJETS GÉNÉRIQUE 2018 - Nanovecteurs polyvalents pour la thérapie de la fibrose hépatique - - FIBROTHER2018 - ANR-18-CE18-0005 - AAPG2018 - VALID, Développment d'une infrastructure française distribuée coordonnée - - France-BioImaging2010 - ANR-10-INBS-0004 - INBS - VALID, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2020
Předmět:
0301 basic medicine
Liver Cirrhosis
Male
Pathology
medicine.medical_specialty
Liver fibrosis
lcsh:Medicine
Context (language use)
[SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology
Chronic liver disease
Article
Muscle hypertrophy
03 medical and health sciences
Liver disease
Mice
0302 clinical medicine
Fibrosis
Hepatic stellate cells
medicine
Animals
Humans
lcsh:Science
[SDV.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology
Non-alcoholic steatohepatitis
Multidisciplinary
business.industry
Carbon Tetrachloride Poisoning
lcsh:R
[SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology
medicine.disease
Dietary Fats
[SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology
3. Good health
030104 developmental biology
030220 oncology & carcinogenesis
Hepatic stellate cell
lcsh:Q
Steatohepatitis
business
Hepatic fibrosis
Zdroj: Scientific Reports, Vol 10, Iss 1, Pp 1-13 (2020)
Scientific Reports
Scientific Reports, Nature Publishing Group, 2020, 10 (1), pp.3850. ⟨10.1038/s41598-020-60615-0⟩
Scientific Reports, 2020, 10 (1), pp.3850. ⟨10.1038/s41598-020-60615-0⟩
ISSN: 2045-2322
DOI: 10.1038/s41598-020-60615-0
Popis: Hepatic fibrosis is a major consequence of chronic liver disease such as non-alcoholic steatohepatitis which is undergoing a dramatic evolution given the obesity progression worldwide, and has no treatment to date. Hepatic stellate cells (HSCs) play a key role in the fibrosis process, because in chronic liver damage, they transdifferentiate from a “quiescent” to an “activated” phenotype responsible for most the collagen deposition in liver tissue. Here, using a diet-induced liver fibrosis murine model (choline-deficient amino acid-defined, high fat diet), we characterized a specific population of HSCs organized as clusters presenting simultaneously hypertrophy of retinoid droplets, quiescent and activated HSC markers. We showed that hypertrophied HSCs co-localized with fibrosis areas in space and time. Importantly, we reported the existence of this phenotype and its association with collagen deposition in three other mouse fibrosis models, including CCl4-induced fibrosis model. Moreover, we have also shown its relevance in human liver fibrosis associated with different etiologies (obesity, non-alcoholic steatohepatitis, viral hepatitis C and alcoholism). In particular, we have demonstrated a significant positive correlation between the stage of liver fibrosis and HSC hypertrophy in a cohort of obese patients with hepatic fibrosis. These results lead us to conclude that hypertrophied HSCs are closely associated with hepatic fibrosis in a metabolic disease context and may represent a new marker of metabolic liver disease progression.
Databáze: OpenAIRE
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