Exploiting the CRISPR/Cas9 system to study alternative splicing in vivo : application to titin

Autor: Isabelle Richard, Laurence Suel, Céline Becker, Karine Charton, Miguel Taillepierre, Sara F Henriques, Matteo Bovolenta, Jean Paul Moussu, Karelia Lipson
Přispěvatelé: Laboratoire Analyse et Modélisation pour la Biologie et l'Environnement (LAMBE - UMR 8587), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Cergy Pontoise (UCP), Université Paris-Seine-Université Paris-Seine-Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris-Saclay, Transgenèse et archivage d'animaux modèles (TAAM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), SEAT-TAAM CNRS Phenomin UPS44, 7 rue Guy Môquet, 94800, Villejuif, Université Grenoble Alpes - UFR Pharmacie (UGA UFRP), Université Grenoble Alpes (UGA), Approches génétiques intégrées et nouvelles thérapies pour les maladies rares (INTEGRARE), École pratique des hautes études (EPHE)-Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-GENETHON 3-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Analyse, Modélisation et Matériaux pour la Biologie et l'Environnement (LAMBE - UMR 8587), Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CY Cergy Paris Université (CY), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Généthon-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL), École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Généthon
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2016
Předmět:
Male
0301 basic medicine
MESH: Gene Editing
MESH: CRISPR-Cas Systems
[SDV.BIO]Life Sciences [q-bio]/Biotechnology
TITIN
MESH: Protein Isoforms
Sarcomere
Mice
Exon
Protein Isoforms
MESH: Animals
Genetics (clinical)
Gene Editing
Genetics
biology
MESH: Sarcomeres
MESH: Alternative Splicing
General Medicine
Cell biology
medicine.anatomical_structure
MESH: Models
Animal
Models
Animal
Muscle
Titin
protein variant
Sarcomeres
Gene isoform
CRISPR/Cas9
TITIN
protein variant
alternative splicing
Muscle
NO
03 medical and health sciences
medicine
Animals
CRISPR/Cas9
Molecular Biology
Gene
MESH: Mice
MESH: Protein Kinases
CRISPR interference
Alternative splicing
Skeletal muscle
[SDV.BBM.BM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry
Molecular Biology/Molecular biology
MESH: Male
Alternative Splicing
030104 developmental biology
[SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics
biology.protein
CRISPR-Cas Systems
Protein Kinases
Zdroj: Human Molecular Genetics
Human Molecular Genetics, Oxford University Press (OUP), 2016, 25 (20), pp.ddw280. ⟨10.1093/hmg/ddw280⟩
Human Molecular Genetics, 2016, 25 (20), pp.ddw280. ⟨10.1093/hmg/ddw280⟩
ISSN: 0964-6906
1460-2083
DOI: 10.1093/hmg/ddw280⟩
Popis: International audience; The giant protein titin is the third most abundant protein in striated muscle. Mutations in its gene are responsible for diseases affecting the cardiac and/or the skeletal muscle. Titin has been reported to be expressed in multiple isoforms with considerable variability in the I-band, ensuring the modulation of the passive mechanical properties of the sarcomere. In the M-line, only the penultimate Mex5 exon coding for the specific is7 domain has been reported to be subjected to alternative splicing. Using the CRISPR-Cas9 editing technology, we generated a mouse model where we stably prevent the expression of alternative spliced variant(s) carrying the corresponding domain. Interestingly, the suppression of the domain induces a phenotype mostly in tissues usually expressing the isoform that has been suppressed, indicating that it fulfills (a) specific function(s) in these tissues allowing a perfect adaptation of the M-line to physiological demands of different muscles.
Databáze: OpenAIRE
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