A Proline-Rich N-Terminal Region of the Dengue Virus NS3 Is Crucial for Infectious Particle Production
| Autor: | Claudia Veronica Filomatori, Federico Andres de Maio, Andrea V. Gamarnik, Leopoldo German Gebhard, Laura Andrea Byk, Nestor Gabriel Iglesias |
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| Jazyk: | angličtina |
| Rok vydání: | 2016 |
| Předmět: |
0301 basic medicine
Proline viruses Immunology Dengue virus Biology Viral Nonstructural Proteins medicine.disease_cause Virus Replication Microbiology RNA Helicases Cell Line purl.org/becyt/ford/1 [https] Ciencias Biológicas 03 medical and health sciences Viral genetics VIRAL HELICASE Protein Domains Virology medicine Humans Point Mutation NONSTRUCTURAL PROTEIN 3 purl.org/becyt/ford/1.6 [https] Proline rich DENGUE VIRUS INFECTIOUS PARTICLE FORMATION Extramural VIRAL PROTEASE Virus Assembly Structure and Assembly Serine Endopeptidases Virion biochemical phenomena metabolism and nutrition Dengue Virus Bioquímica y Biología Molecular Proline metabolism 030104 developmental biology Viral protease Insect Science Mutagenesis Site-Directed RNA Viral CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS |
| Zdroj: | CONICET Digital (CONICET) Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas instacron:CONICET |
| Popis: | Dengue virus is currently the most important insect-borne viral human pathogen. Viral nonstructural protein 3 (NS3) is a key component of the viral replication machinery that performs multiple functions during viral replication and participates in antiviral evasion. Using dengue virus infectious clones and reporter systems to dissect each step of the viral life cycle, we examined the requirements of different domains of NS3 on viral particle assembly. A thorough site-directed mutagenesis study based on solvent-accessible surface areas of NS3 revealed that, in addition to being essential for RNA replication, different domains of dengue virus NS3 are critically required for production of infectious viral particles. Unexpectedly, point mutations in the protease, interdomain linker, or helicase domain were sufficient to abolish infectious particle formation without affecting translation, polyprotein processing, or RNA replication. In particular, we identified a novel proline-rich N-terminal unstructured region of NS3 that contains several amino acid residues involved in infectious particle formation. We also showed a new role for the interdomain linker of NS3 in virion assembly. In conclusion, we present a comprehensive genetic map of novel NS3 determinants for viral particle assembly. Importantly, our results provide evidence of a central role of NS3 in the coordination of both dengue virus RNA replication and particle formation. Fil: Gebhard, Leopoldo German. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina Fil: Iglesias, Nestor Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina Fil: Byk, Laura Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina Fil: Filomatori, Claudia Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina Fil: de Maio, Federico Andres. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina Fil: Gamarnik, Andrea Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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