Risk of type 2 diabetes mellitus in the Kyrgyz population in the presence of ADIPOQ (G276T), KCNJ11 (Glu23Lys), TCF7L2 (IVS3C>T) gene polymorphisms

Autor: Zh T Isakova, Lunegova Os, Almaz Aldashev, N. M. Aldasheva, A S Kerimkulova, D. A. Asambaeva, E T Talaibekova
Rok vydání: 2017
Předmět:
Zdroj: Терапевтический архив, Vol 89, Iss 10, Pp 40-47 (2017)
ISSN: 2309-5342
0040-3660
Popis: To analyze the association of genotype combinations of the polymorphic markers G276T in the ADIPOQ gene, Glu23Lys in the KCNJ11 gene, and IVS3CT in the TCF7L2 gene with the development of type 2 diabetes mellitus (T2DM) in the Kyrgyz population.The investigation enrolled 23 Kyrgyz people, of whom there were 114 patients with T2DM and 109 without T2DM (a control group). T2DM was diagnosed in accordance with the WHO criteria (1999). The genotypes of ADIPOQ (G276T), KCNJ11 (Glu23Lys), and TCF7L2 (IVS3CT) gene polymorphisms were identified using the restriction fragment length polymorphism analysis.When typing at the polymorphic loci G276T in the ADIPOQ gene, Glu23Lys in the KCNJ11 gene, and IVS3CT in the TCF7L2 gene, the development of T2DM in the Kyrgyz population was associated with the T allele (odds ratio (OR), 1.68; p=0.025), the heterozygous G276T genotype (OR 1,8; p=0.036) in the ADIPOQ gene; the 23Lys allele (OR, 1.62; p=0.019) in the KCNJ11 gene; a two-locus genotype combination in the genes ADIPOQ/KCNJ11: G276T/Glu23Lys (OR, 4.88; p=0.0013), G276G/Lys23Lys (OR, 4.65; p=0.019), G276T/Glu23Glu (OR, 3.10; p=0.022), a two-locus genotype combination in the genes ADIPOQ/TCF7L2: G276T/СС (OR, 1.97; p=0.04); two-locus genotype combinations in the genes KCNJ11/TCF7L2: Lys23Lys/CC (ОR, 2.65; p=0.042), Glu23Lys/CT (OR, 3.88; p=0.027); and a three-locus genotype combination in the genes ADIPOQ/KCNJ11/TCF7L2: G276T/Glu23Lys/CT (OR, 14.48; p=0.02).The development of T2DM in the Kyrgyz population is genetically determined by ADIPOQ (G276T) gene, KCNJ11 (Glu23Lys), and TCF7L (IVS3CT) gene polymorphisms with the predisposing value of the T allele of the heterozygous G276T genotype in the ADIPOQ gene; the 23Lys allele in the KCNJ1 gene; as well as by genotype combinations in the genes ADIPOQ/KCNJ11 (G276T/Glu23Lys, G276G/Lys23Lys, G276T/Glu23Glu); ADIPOQ/TCF7L2 (G276T/SS); KCNJ11/TCF7L2 (Lys23Lys/CC, Glu23Lys/CT); ADIPOQ/KCNJ11/TCF7L2 (G276T/Glu23Lys /CT). The IVS3CT locus in the TCF7L2 gene is not independently statistically significantly associated with the development of T2DM; however, its predisposing effect has been identified in its combination with the variant genotypes of the polymorphic loci G276T in the ADIPOQ gene and Glu23Lys in the KCNJ11 gene.Цель исследования. Анализ ассоциации комбинаций генотипов полиморфных маркеров G276T гена ADIPOQ, Glu23Lys гена KCNJ11 и IVS3CT гена TCF7L2 с развитием сахарного диабета 2-го типа (СД-2) в кыргызской популяции. Материалы и методы. В исследование включены 223 человека кыргызской национальности, из которых 114 с СД-2 и 109 без СД-2 (контрольная группа). СД-2 диагностировали в соответствии с критериями ВОЗ (1999). Идентификацию генотипов полиморфизмов G276T гена ADIPOQ, Glu23Lys гена KCNJ11 и IVS3CT гена TCF7L2 проводилась методом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов. Результаты. При типировании по полиморфным локусам G276T гена ADIPOQ, Glu23Lys гена KCNJ11 и IVS3CT гена TCF7L2 с развитием СД-2 у кыргызов ассоциированы аллель Т (отношение шансов - ОШ 1,68; р=0,025), гетерозиготный генотип G276T (ОШ 1,8; p=0,036) гена ADIPOQ; аллель 23Lys (ОШ 1,62; p=0,019) гена KCNJ11, а также двухлокусные комбинации генотипов генов ADIPOQ/KCNJ11: G276T/Glu23Lys (ОШ 4,88; p=0,0013), G276G/Lys23Lys (ОШ 4,65; p=0,019), G276T/Glu23Glu (ОШ 3,10; p=0,022), двухлокусная комбинация генотипов генов ADIPOQ/TCF7L2: G276T/СС (ОШ 1,97; p=0,04); двухлокусные комбинации генотипов генов KCNJ11/TCF7L2: Lys23Lys/CC (ОШ 2,65; p=0,042), Glu23Lys/CT (ОШ 3,88; p=0,027); трехлокусная комбинация генотипов генов ADIPOQ/KCNJ11/TCF7L2: G276T/Glu23Lys/CT (ОШ 14,48; p=0,02). Заключение. Развитие СД-2 у кыргызов генетически детерминировано полиморфизмами G276T гена ADIPOQ, Glu23Lys гена KCNJ11 и IVS3CT гена TCF7L с предрасполагающим значением аллеля Т и гетерозиготного генотипа G276T гена ADIPOQ; аллеля 23Lys гена KCNJ1; а также комбинациями генотипов генов ADIPOQ/KCNJ11 (G276T/Glu23Lys, G276G/Lys23Lys, G276T/Glu23Glu); генов ADIPOQ/TCF7L2 (G276T/СС); генов KCNJ11/TCF7L2 (Lys23Lys/CC, Glu23Lys/CT); генов ADIPOQ/KCNJ11/TCF7L2 (G276T/Glu23Lys /CT). Локус IVS3CT гена TCF7L2 самостоятельно статистически значимо не ассоциирован с развитием СД-2, однако его предрасполагающее влияние выявлено в составе комбинации с вариантами генотипов полиморфных локусов G276T гена ADIPOQ и Glu23Lys гена KCNJ11.
Databáze: OpenAIRE