Polyclonal expansion of TCR Vb 21.3 + CD4 + and CD8 + T cells is a hallmark of multisystem inflammatory syndrome in children

Autor: Olivier Dauwalder, David Klatzmann, Marie Duperril, Marion Moreews, Christine Lombard, Behrouz Kassai, Fanny Bajolle, Jean-Laurent Casanova, Anne-Laure Mathieu, Guillaume Monneret, Magali Perret, Rémi Pescarmona, Aurélie Portefaix, Jacqueline Marvel, Laurent Abel, Christophe Malcus, Tiphaine Louazon, Anne Moulin-Zinsch, Mehdi Mezidi, Lisa Giovannini-Chami, Omran Allatif, Hugues Patural, Thierry Walzer, Emilie Chopin, Francois Vandenesh, Encarnita Mariotti-Ferrandiz, Fabienne Venet, Céline Dupieux, Valérie Launay, Paul Bastard, Sophie Trouillet-Assant, Jean-Christophe Richard, Olivier Thaunat, Shen-Ying Zhang, Marine Villard, Samira Khaldi-Plassart, Kahina Saker, Alexandre Belot, Sophia Djebali, Marlène Dreux, Alicia Bellomo, Isabelle Rouvet, Robin Pouyau, Etienne Javouhey, Margaux Guerder, Sonia Teyssedre, Valérie Dubois, Kenz Le Gouge, Hugues Flodrops, Jean-Marie De Guillebon
Přispěvatelé: Centre International de Recherche en Infectiologie - UMR (CIRI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Equipe de Statistique Appliquée (UMRS 1158) (ESA), Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Neurophysiologie Respiratoire Expérimentale et Clinique, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre de référence des rhumatismes inflammatoires et maladies auto-immunes systémiques rares de l’enfant / National Referee Centre for Rheumatic and AutoImmune and Systemic Diseases in Children [Lyon] (RAISE), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Physiopathologie de l'immunodépression associée aux réponses inflammatoires systémiques - EA 7426 (PI3), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, Centre National de Reference des Staphylocoques, Université de Lyon, Centre hospitalier de Valence, Hôpital Louis Pradel [CHU - HCL], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), INSERM U1059, SAINBIOSE - Santé, Ingénierie, Biologie, Saint-Etienne (SAINBIOSE-ENSMSE), Centre Ingénierie et Santé (CIS-ENSMSE), École des Mines de Saint-Étienne (Mines Saint-Étienne MSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-École des Mines de Saint-Étienne (Mines Saint-Étienne MSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpitaux Pédiatriques de Nice Lenval (CHU-Lenval), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Université Côte d'Azur (UCA), CIC CHU Lyon (inserm), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion (CHU La Réunion), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Rockefeller University [New York], Etablissement français du sang - Auvergne-Rhône-Alpes (EFS), Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Howard Hughes Medical Institute [Boston] (HHMI), Howard Hughes Medical Institute (HHMI)-Harvard Medical School [Boston] (HMS), Departement Hospitalo- Universitaire - Inflammation, Immunopathologie, Biothérapie [Paris] (DHU - I2B), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapie [CHU Pitié Salpêtrière] (I3), CHU Charles Foix [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Physiopathologie de l'immunodépression associée aux réponses inflammatoires systémiques / Pathophysiology of Injury-induced Immunosuppression (PI3), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Santé Ingénierie Biologie Saint-Etienne (SAINBIOSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé (CREATIS), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Modeling & analysis for medical imaging and Diagnosis (MYRIAD), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Neurophysiologie Respiratoire Expérimentale et Clinique (UMRS 1158), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), ANR-16-RHUS-0001,iMAP,iMAP(2016), Référent HAL, CIRI, École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2021
Předmět:
Zdroj: Science Immunology
Science Immunology, American Association for the Advancement of Science, 2021, 6 (59), pp.eabh1516. ⟨10.1126/sciimmunol.abh1516⟩
Science Immunology, 2021, 6 (59), pp.eabh1516. ⟨10.1126/sciimmunol.abh1516⟩
ISSN: 2470-9468
DOI: 10.1126/sciimmunol.abh1516⟩
Popis: International audience; Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) is a delayed and severe complication of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection that strikes previously healthy children. As MIS-C combines clinical features of Kawasaki disease (KD) and toxic shock syndrome (TSS), we aimed to compare the immunological profile of pediatric patients with these different conditions. We analyzed blood cytokine expression and the T cell repertoire and phenotype in 36 MIS-C cases, which were compared with 16 KD, 58 TSS, and 42 coronavirus disease 2019 (COVID-19) cases. We observed an increase of serum inflammatory cytokines (IL-6, IL-10, IL-18, TNF-α, IFN-γ, sCD25, MCP1, and IL-1RA) in MIS-C, TSS, and KD, contrasting with low expression of HLA-DR in monocytes. We detected a specific expansion of activated T cells expressing the Vβ21.3 T cell receptor β chain variable region in both CD4 and CD8 subsets in 75% of patients with MIS-C and not in any patient with TSS, KD, or acute COVID-19; this correlated with the cytokine storm detected. The T cell repertoire returned to baseline within weeks after MIS-C resolution. Vβ21.3 + T cells from patients with MIS-C expressed high levels of HLA-DR, CD38, and CX3CR1 but had weak responses to SARS-CoV-2 peptides in vitro. Consistently, the T cell expansion was not associated with specific classical HLA alleles. Thus, our data suggested that MIS-C is characterized by a polyclonal Vβ21.3 T cell expansion not directed against SARS-CoV-2 antigenic peptides, which is not seen in KD, TSS, and acute COVID-19.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: