Fetal PGC-1 alpha Overexpression Programs Adult Pancreatic beta-Cell Dysfunction

Autor: Jean-Pierre Riveline, Pascal Ferré, Ping Zhang, Bérengère Valtat, Nicolas Venteclef, Jean-François Gautier, B. Blondeau, Mathieu Armanet, A. Besseiche, Bernadette Breant, Amrit Singh-Estivalet, Daniel P. Kelly, François Tronche
Přispěvatelé: Expression des Gènes et comportement adaptatifs = Molecular Genetics, Neurophysiology and Behavior (NPS-15), Neurosciences Paris Seine (NPS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Ministere de l'Enseignement Superieur et de la Recherche, Fondation pour la Recherche Medicale, INSERM, CNRS, European Union [FP5 Nutrix QLK1-CT-2000-00083, FP6 Earnest Food-CT-2005-007036], Agence Nationale de la Recherche [A05245DS], Societe Francophone du Diabete, Institut Benjamin Delessert, Neuroscience Paris Seine (NPS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2013
Předmět:
Blood Glucose
medicine.medical_specialty
Endocrinology
Diabetes and Metabolism
medicine.medical_treatment
Cell
030209 endocrinology & metabolism
Biology
Mice
03 medical and health sciences
0302 clinical medicine
Pregnancy
Insulin-Secreting Cells
Internal medicine
Internal Medicine
medicine
Animals
Insulin
RNA
Messenger
Receptor
Psychological repression
Transcription factor
Cells
Cultured
Original Research
030304 developmental biology
Homeodomain Proteins
Regulation of gene expression
0303 health sciences
Fetus
16. Peace & justice
Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator 1-alpha
Glucose
medicine.anatomical_structure
Endocrinology
Gene Expression Regulation
Islet Studies
Trans-Activators
PDX1
Female
[SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]
Food Deprivation
Transcription Factors
Zdroj: Diabetes
Diabetes, American Diabetes Association, 2013, 62 (4), pp.1206-1216. ⟨10.2337/db12-0314⟩
Diabetes, 2013, 62 (4), pp.1206-1216. ⟨10.2337/db12-0314⟩
ISSN: 0012-1797
1939-327X
Popis: International audience; Adult beta-cell dysfunction, a hallmark of type 2 diabetes, can be programmed by adverse fetal environment. We have shown that fetal glucocorticoids (GCs) participate in this programming through inhibition of beta-cell development. Here we have investigated the molecular mechanisms underlying this regulation. We showed that GCs stimulate the expression of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1 alpha (PGC-1 alpha), a coregulator of the GCs receptor (GR), and that the overexpression of PGC-1 alpha represses genes important for beta-cell development and function. More precisely, PGC-1 alpha inhibited the expression of the key beta-cell transcription factor pancreatic duodenal homeobox 1 (Pdx1). This repression required the GR and was mediated through binding of a GR/PGC-1 alpha complex to the Pdx1 promoter. To explore PGC-1 alpha function, we generated mice with inducible beta-cell PGC-1 alpha overexpression. Mice overexpressing PGC-1 alpha exhibited at adult age impaired glucose tolerance associated with reduced insulin secretion, decreased beta-cell mass, and beta-cell hypotrophy. Interestingly, PGC-1 alpha expression in fetal life only was sufficient to impair adult beta-cell function whereas beta-cell PGC-1 alpha overexpression from adult age had no consequence on beta-cell function. Altogether, our results demonstrate that the GR and PGC-1 alpha participate in the fetal programming of adult beta-cell function through inhibition of Pdx1 expression. Diabetes 62:1206-1216, 2013
Databáze: OpenAIRE
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