Progenitors from the central nervous system drive neurogenesis in cancer

Autor: Virginie Firlej, Philippe Mauffrey, Claire Magnon, Vilma Barroca, Nicolas Tchitchek, Alexis-Pierre Bemelmans, Yves Allory, Paul-Henri Romeo
Přispěvatelé: Stabilité génétique, Cellules Souches et Radiations (SCSR (U_967)), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Immunologie des Maladies Virales et Autoimmunes (IMVA - U1184), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire des Maladies Neurodégénératives - UMR 9199 (LMN), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Service MIRCEN (MIRCEN), Université Paris-Saclay-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Université Paris-Est (UPE), Institut Curie [Paris], CEA/DRF/IBFJ/iRCM starting grant, ATIP-AVENIR group leader program (INSERM, Ligue Contre le Cancer and Plan Cancer), ARC, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Institut de Radiobiologie Cellulaire et Moléculaire (IRCM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Infectious Diseases Models for Innovative Therapies (IDMIT), Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapie [CHU Pitié Salpêtrière] (I3), CHU Charles Foix [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service MIRCEN (MIRCEN), Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Foch [Suresnes], Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Laboratoire de Recherche sur la Réparation et la Transcription dans les Cellules Souches (LRTS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Leriche, Marianne
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2019
Předmět:
0301 basic medicine
Adrenergic Neurons
Central Nervous System
Doublecortin Domain Proteins
Male
Doublecortin Protein
[SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology
Carcinogenesis
Cellular differentiation
Neurogenesis
Central nervous system
Genes
myc
Biology
Adenocarcinoma
medicine.disease_cause
Metastasis
03 medical and health sciences
Prostate cancer
Mice
[SPI]Engineering Sciences [physics]
0302 clinical medicine
Neural Stem Cells
Lateral Ventricles
medicine
Animals
Humans
Multidisciplinary
Neuropeptides
Prostatic Neoplasms
Cell Differentiation
medicine.disease
Prognosis
Olfactory Bulb
3. Good health
Doublecortin
Transplantation
Disease Models
Animal
030104 developmental biology
medicine.anatomical_structure
030220 oncology & carcinogenesis
Cancer research
biology.protein
[SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology
Microtubule-Associated Proteins
Zdroj: Nature
Nature, Nature Publishing Group, 2019, 569 (7758), pp.672. ⟨10.1038/s41586-019-1219-y⟩
Nature, 2019, 569 (7758), pp.672-678. ⟨10.1038/s41586-019-1219-y⟩
ISSN: 0028-0836
1476-4679
1476-4687
DOI: 10.1038/s41586-019-1219-y⟩
Popis: Autonomic nerve fibres in the tumour microenvironment regulate cancer initiation and dissemination, but how nerves emerge in tumours is currently unknown. Here we show that neural progenitors from the central nervous system that express doublecortin (DCX+) infiltrate prostate tumours and metastases, in which they initiate neurogenesis. In mouse models of prostate cancer, oscillations of DCX+ neural progenitors in the subventricular zone—a neurogenic area of the central nervous system—are associated with disruption of the blood–brain barrier, and with the egress of DCX+ cells into the circulation. These cells then infiltrate and reside in the tumour, and can generate new adrenergic neurons. Selective genetic depletion of DCX+ cells inhibits the early phases of tumour development in our mouse models of prostate cancer, whereas transplantation of DCX+ neural progenitors promotes tumour growth and metastasis. In humans, the density of DCX+ neural progenitors is strongly associated with the aggressiveness and recurrence of prostate adenocarcinoma. These results reveal a unique crosstalk between the central nervous system and prostate tumours, and indicate neural targets for the treatment of cancer. In a mouse model of prostate cancer, neural progenitors from the central nervous system that express doublecortin infiltrate tumours and metastases, and can generate new adrenergic neurons in tumours.
Databáze: OpenAIRE
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