Reduced inflammatory state promotes reinnervation of endometriotic-like lesions in TNFRp55 deficient mice
Autor: | Carlos M. Telleria, Federica Ghersa, Alicia A. Goyeneche, Marilina Casais, Gabriela Fabiana Meresman, María Belén Delsouc, Sandra Vallcaneras |
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Rok vydání: | 2019 |
Předmět: |
Embryology
Pathology medicine.medical_specialty CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD Blotting Western Endometriosis TUMOR NECROSIS FACTOR RECEPTOR P55 Apoptosis Enzyme-Linked Immunosorbent Assay Biology Endometrium Mice INFLAMMATION Western blot Genetics medicine Animals GLUCOCORTICOID RECEPTORS Receptor Molecular Biology INNERVATION Inflammation Mice Knockout Brain-derived neurotrophic factor TUMOR NECROSIS FACTOR ALPHA medicine.diagnostic_test Tumor Necrosis Factor-alpha Peritoneal fluid ENDOMETRIOSIS Transcription Factor RelA Obstetrics and Gynecology Cell Biology NEUROTROPHINS Otras Ciencias Médicas Mice Inbred C57BL MICE Tumor Necrosis Factor Decoy Receptors medicine.anatomical_structure Nerve growth factor Reproductive Medicine Cyclooxygenase 2 Receptors Tumor Necrosis Factor Type I Immunohistochemistry Female Tumor necrosis factor alpha Developmental Biology Reinnervation |
Zdroj: | MHR: Basic science of reproductive medicine. 25:385-396 |
ISSN: | 1460-2407 |
DOI: | 10.1093/molehr/gaz026 |
Popis: | Endometriosis is a chronic gynecological disease, characterized by growth of endometrial tissue in ectopic sites due to alteration of peritoneal homeostasis and deregulation of apoptosis. Here we have examined whether TNFRp55 deficiency modulates the pro-inflammatory state and the reinnervation of endometriotic-like lesions in mice. Two-month-old female C57BL/6 mice, eight wild type (WT) and eight TNFRp55−/− (KO) were used in the study. Endometriotic-like lesions were induced experimentally. The right uterine horn was removed from the animal, divided longitudinally, cut in three square pieces and sutured to the intestine mesentery. After 4 weeks, the lesions and the peritoneal fluid were collected. The level of TNFα in the peritoneal fluid was evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay (EIA). The expressions of COX2, GRα and GRβ were evaluated in the lesions by western blot and immunohistochemistry. β-III TUBULIN, BDNF and NGF protein concentrations were evaluated in the lesions by western blot. Gene expression of Pgp 9.5, SP and Th was analyzed by RT-PCR, whereas relative concentrations of TRKA, NTRp75, phosphorylated NFκB (pNFκB) and total NFκB in lesions were measured by EIA. Compared with the WT group, the KO mice showed lower TNFα levels in the peritoneal fluid and lower numbers of COX2 immunoreactive cells along with increased expression of GRα, β-III TUBULIN, Pgp 9.5, SP, Th, BDNF, NGF, NTRp75 and pNFκB in the lesions. Future histological studies will be necessary to confirm the sensory/sympathetic imbalance in the endometriotic-like lesions of the KO mice. Our results suggest that a reduced inflammatory state promotes reinnervation of endometriotic-like lesions in TNFRp55−/− mice. Chronic deregulation of TNF receptors can have serious consequences for women with advanced endometriosis. Fil: Ghersa, Federica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Departamento de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Laboratorio de Biología de la Reproducción; Argentina Fil: Delsouc, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Departamento de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Laboratorio de Biología de la Reproducción; Argentina Fil: Goyeneche, Alicia A.. McGill University; Canadá Fil: Vallcaneras, Sandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Departamento de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Laboratorio de Biología de la Reproducción; Argentina Fil: Meresman, Gabriela Fabiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Telleria, Carlos Marcelo. McGill University; Canadá. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Casais, Marilina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Departamento de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Laboratorio de Biología de la Reproducción; Argentina |
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