Progesterone Receptor Induces ErbB-2 Nuclear Translocation To Promote Breast Cancer Growth via a Novel Transcriptional Effect: ErbB-2 Function as a Coactivator of Stat3

Autor: María Celeste Díaz Flaqué, Martín A. Rivas, Cecilia J. Proietti, Mercedes Tkach, Cinthia Rosemblit, Eduardo H. Charreau, Wendy Béguelin, Roxana Schillaci, Johanna M. Tocci, Patricia V. Elizalde, Florencia Cayrol
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2010
Předmět:
STAT3 Transcription Factor
animal structures
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
Transcription
Genetic

Receptor
ErbB-2

Active Transport
Cell Nucleus

Breast Neoplasms
Medroxyprogesterone Acetate
Biology
Mice
Cyclin D1
PROGESTERONE RECEPTOR
ErbB-2
ErbB
BREAST CANCER
Cell Line
Tumor

Coactivator
Progesterone receptor
Animals
Humans
RNA
Small Interfering

Promoter Regions
Genetic

skin and connective tissue diseases
neoplasms
Molecular Biology
Cell Proliferation
Mice
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Popis: Progesterone receptor (PR) and ErbB-2 bidirectional cross talk participates in breast cancer development. Here, we identified a new mechanism of the PR and ErbB-2 interaction involving the PR induction of ErbB-2 nuclear translocation and the assembly of a transcriptional complex in which ErbB-2 acts as a coactivator of Stat3. We also highlighted that the function of ErbB-2 as a Stat3 coactivator drives progestin-induced cyclin D1 promoter activation. Notably, PR is also recruited together with Stat3 and ErbB-2 to the cyclin D1 promoter, unraveling a new and unexpected nonclassical PR genomic mechanism. The assembly of the nuclear Stat3/ErbB-2 transcriptional complex plays a key role in the proliferation of breast tumors with functional PR and ErbB-2. Our findings reveal a novel therapeutic intervention for PR- and ErbB-2-positive breast tumors via the specific blockage of ErbB-2 nuclear translocation. Fil: Beguelin, Wendy. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Díaz Flaqué, María Celeste. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Proietti Anastasi, Cecilia Jazmín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Cayrol, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Rivas, Martin Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Tkach, Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Rosemblit, Cinthia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Tocci, Johanna Melisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Charreau, Eduardo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Schillaci, Roxana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Elizalde, Patricia Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina
Databáze: OpenAIRE