Progesterone Receptor Induces ErbB-2 Nuclear Translocation To Promote Breast Cancer Growth via a Novel Transcriptional Effect: ErbB-2 Function as a Coactivator of Stat3
Autor: | María Celeste Díaz Flaqué, Martín A. Rivas, Cecilia J. Proietti, Mercedes Tkach, Cinthia Rosemblit, Eduardo H. Charreau, Wendy Béguelin, Roxana Schillaci, Johanna M. Tocci, Patricia V. Elizalde, Florencia Cayrol |
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Jazyk: | angličtina |
Rok vydání: | 2010 |
Předmět: |
STAT3 Transcription Factor
animal structures CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD Transcription Genetic Receptor ErbB-2 Active Transport Cell Nucleus Breast Neoplasms Medroxyprogesterone Acetate Biology Mice Cyclin D1 PROGESTERONE RECEPTOR ErbB-2 ErbB BREAST CANCER Cell Line Tumor Coactivator Progesterone receptor Animals Humans RNA Small Interfering Promoter Regions Genetic skin and connective tissue diseases neoplasms Molecular Biology Cell Proliferation Mice Inbred BALB C Base Sequence Otras Medicina Básica Mammary Neoplasms Experimental Patología Articles Cell Biology Genes bcl-1 Nuclear receptor coactivator 1 Medicina Básica Gene Knockdown Techniques Nuclear receptor coactivator 3 Trans-Activators Cancer research Nuclear receptor coactivator 2 Female Progestins Signal transduction Receptors Progesterone Signal Transduction |
Popis: | Progesterone receptor (PR) and ErbB-2 bidirectional cross talk participates in breast cancer development. Here, we identified a new mechanism of the PR and ErbB-2 interaction involving the PR induction of ErbB-2 nuclear translocation and the assembly of a transcriptional complex in which ErbB-2 acts as a coactivator of Stat3. We also highlighted that the function of ErbB-2 as a Stat3 coactivator drives progestin-induced cyclin D1 promoter activation. Notably, PR is also recruited together with Stat3 and ErbB-2 to the cyclin D1 promoter, unraveling a new and unexpected nonclassical PR genomic mechanism. The assembly of the nuclear Stat3/ErbB-2 transcriptional complex plays a key role in the proliferation of breast tumors with functional PR and ErbB-2. Our findings reveal a novel therapeutic intervention for PR- and ErbB-2-positive breast tumors via the specific blockage of ErbB-2 nuclear translocation. Fil: Beguelin, Wendy. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Díaz Flaqué, María Celeste. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Proietti Anastasi, Cecilia Jazmín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Cayrol, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Rivas, Martin Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Tkach, Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Rosemblit, Cinthia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Tocci, Johanna Melisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Charreau, Eduardo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Schillaci, Roxana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Elizalde, Patricia Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina |
Databáze: | OpenAIRE |
Externí odkaz: |