Molecular screening for a personalized treatment approach in advanced adrenocortical cancer

Autor: Isabelle Borget, Françoise Borson-Chazot, Eric Baudin, Annamaria Colao, Maria Cristina De Martino, Jean-Yves Scoazec, Martin Schlumberger, Ludovic Lacroix, Abir Al Ghuzlan, Rosario Pivonello, Jean-Charles Soria, Ségolène Hescot, Guillaume Assié, Marc Lombès, Clement Mazoyer, Jacques Young, Christine Do Cao, Sophie Leboulleux, Jérôme Bertherat, Cécile Nozières, Sébastien Aubert, François Pattou, Rossella Libé
Přispěvatelé: DE MARTINO, MARIA CRISTINA, Al Ghuzlan, A, Aubert, S, Assié, G, Scoazec, Jy, Leboulleux, S, Do Cao, C, Libè, R, Nozières, C, Lombès, M, Pattou, F, Borson Chazot, F, Hescot, S, Mazoyer, C, Young, J, Borget, I, Colao, Annamaria, Pivonello, Rosario, Soria, Jc, Bertherat, J, Schlumberger, M, Lacroix, L, Baudin, E., Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR), Institut d'Électronique et des Technologies du numéRique (IETR), Université de Nantes (UN)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National des Sciences Appliquées - Rennes (INSA Rennes), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-CentraleSupélec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Cochin (UMR_S567 / UMR 8104), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ANIPATH, Service d’endocrinologie, diabétologie et maladies métaboliques [CHRU LIlle], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Récepteurs stéroïdiens : physiopathologie endocrinienne et métabolique, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR93-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Thérapie cellulaire du diabète, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé, Eq 4, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Groupement Hospitalier Lyon-Est (GHE), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Centre de médecine nucléaire, Fédération d'endocrinologie-Groupement hospitalier Lyon-Est-Fédération d'endocrinologie-Groupement hospitalier Lyon-Est, Évolution, Écologie et Paléontologie (Evo-Eco-Paleo) - UMR 8198 (Evo-Eco-Paléo), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'endocrinologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Epidémiologie des maladies infectieuses et modélisation (ESIM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Università degli studi di Napoli Federico II, Department of Molecular and Clinical Endocrinology and Oncology, Département d’Innovation Thérapeutique et essais précoces [Gustave Roussy] (DITEP), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris-Saclay, Biomarqueurs prédictifs et nouvelles stratégies moléculaires en thérapeutique anticancéreuse (U981), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Médecine nucléaire, Département d'imagerie médicale [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Université de Nantes (UN)-Université de Rennes (UR)-Institut National des Sciences Appliquées - Rennes (INSA Rennes), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-CentraleSupélec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-IFR93-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Évolution, Écologie et Paléontologie (Evo-Eco-Paleo) - UMR 8198 (Evo-Eco-Paléo (EEP)), University of Naples Federico II = Università degli studi di Napoli Federico II, Institut d'Electronique et de Télécommunications de Rennes (IETR), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), CHU Cochin [AP-HP], Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Groupement Hospitalier Lyon-Est (GHE), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Bicêtre, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Nantes Université (NU)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Groupement Hospitalier Lyon-Est (GHE)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2013
Předmět:
Zdroj: Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, Endocrine Society, 2013, 98 (10), pp.4080-4088. ⟨10.1210/jc.2013-2165⟩
Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2013, 98 (10), pp.4080-4088. ⟨10.1210/jc.2013-2165⟩
ISSN: 0021-972X
1945-7197
Popis: Context: Adrenocortical cancer (ACC) is a rare cancer with poor prognosis and scant treatment options. In ACC, no personalized approach has emerged but no extensive molecular screening has been performed to date. Objective: The objective of the study was to evaluate the presence of a large number of potentially targetable molecular events in a large cohort of advanced ACC. Design, Setting, and Participants: We used hot spot gene sequencing (Ion Torrent, 40 patients) and comparative genomic hybridization (CGH; 28 patients; a subset of the entire cohort) in adult stage III-IV ACC samples to screen for mutations and copy number abnormalities of potential interest for therapeutic use in 46 and 130 genes, respectively. Results: At least one copy number alteration or mutation was found in 19 patients (47.5%). The most frequent mutations were detected on TP53, ATM, and CTNNB1 [6 of 40 (15%), 5 of 40 (12.5%), and 4 of 40 (10%), respectively]. The most frequent copy number alterations identified were: amplification of the CDK4 oncogene (5 of 28; 17.9%) and deletion of the CDKN2A (4 of 28; 14.3%) and CDKN2B (3 of 28; 10.7%) tumor suppressor genes. Amplifications of FGFR1, FGF9, or FRS2 were discovered in three subjects (10.7%). Associated alterations were: deletions of CDKN2A, CDKN2B with ATM mutations, and TP53 mutations with CTNNB1 mutations. Conclusions: No simple targetable molecular event emerged. Drugs targeting the cell cycle could be the most relevant new therapeutic approach for patients with advanced ACC. Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor pathway could also be a therapeutic option in a subset of patients, whereas other targeted therapies should be considered on a case-by-case basis.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: