Cardiac ischemic preconditioning prevents dystrophin proteolysis by MMP-2 inhibition

Autor: M. A. Goyeneche, T. Mazo, G. E. Gonzalez, L. Wilensky, V. Pérez, M. Rodríguez, R.J. Gelpi, V. D’Annuzio, M. Donato, B. Buchholz
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Zdroj: Scopus-Elsevier
Popis: Dystrophin is a membrane-associated protein responsible for structural stability of the sarcolemma in cardiac myocytes and is very sensitive to ischemic damage. The goal of our study was to determine if ischemic preconditioning could prevent dystrophin breakdown through inhibition of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) activity. Isolated rabbit hearts were subjected to global ischemia with or without reperfusion in order to evaluate if dystrophin is preserved by ischemic preconditioning through MMP-2 inhibition. Ischemic preconditioning significantly reduced the infarct size induced by 30 min of ischemia and 180 min of reperfusion. Importantly, it also diminished dystrophin proteolysis and attenuated MMP-2 activity after 30 min ischemia. Thus, our study shows a novel protective role of ischemic preconditioning as a mechanism of preservation of plasma membrane integrity by inhibiting MMP-2 activation. Fil: Rodríguez, Manuel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular; Argentina Fil: Buchholz, Bruno. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina Fil: D'Anunzio, Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular; Argentina Fil: Donato, Martin. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular; Argentina Fil: González, Germán Esteban. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular; Argentina Fil: Goyeneche, Maria Ailin. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular; Argentina Fil: Mazo, Tamara Magali. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular; Argentina Fil: Pérez, Virginia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular; Argentina Fil: Wilensky, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular; Argentina Fil: Gelpi, Ricardo Jorge. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina
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