Argument clinique pour l’existence d’un fitness cost lié à la résistance de Candida glabrata aux échinocandines

Autor: Corinne Vezinet, Dominique Mazier, Antoine Monsel, Christophe Hennequin, I. Meyer, Sebastien Imbert, Arnaud Fekkar, Olivier Langeron, L. Castain, Martine Palous, A. Pons
Rok vydání: 2016
Předmět:
Zdroj: Journal de Mycologie Médicale. 26:e1
ISSN: 1156-5233
DOI: 10.1016/j.mycmed.2016.04.009
Popis: Objectifs Donner des elements de preuve de l’existence d’un fitness cost important confere par la resistance aux echinocandines et la mutation du gene FKS au cours d’une candidemie a Candida glabrata . Materiel et methodes Six isolats de C. glabrata ont ete obtenus de facon sequentielle a partir de flacons d’hemoculture ou d’un abces hepatique chez un patient transplante de foie et de rein. Durant son hospitalisation, le patient, atteint d’une aspergillose invasive et de deux episodes de candidemies persistantes, a recu de multiples lignes de therapies antifongiques. Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) ont ete determinees par Etest et methode EUCAST. Le mecanisme moleculaire de la resistance a ete recherche par le sequencage des regions hot spots des genes FKS (pour les echinocandines) et de CgPDR1 (pour les azoles). L’identite genetique entre les differents isolats a ete evaluee par analyse des microsatellites. Resultats Le premier isolat de C. glabrata presentait un phenotype sauvage (sensibilite aux echinocandines, resistance intermediaire aux azoles). Apres initiation d’un traitement par voriconazole, la levure devint rapidement resistante a tous les azoles. Un traitement par micafungine a mene ensuite a l’emergence rapide d’un isolat resistant aux echinocandines et presentant l’alteration moleculaire FKS 2 S663P. Toutefois, apres l’arret de la micafungine et l’introduction d’amphotericine B liposomale, plusieurs isolats ont ete retrouves en hemoculture. Une vingtaine de jour apres l’arret du traitement par echinocandine, un C. glabrata a de nouveau ete isole d’une hemoculture mais, de facon frappante, il ne presentait plus de resistance aux echinocandines, ni d’alteration S663P alors que la resistance aux azoles etait conservee. L’analyse par microsatellite n’a pas permis de distinguer les differents isolats, indiquant en cela une proximite genetique tres importante. Conclusion Nous rapportons un cas d’infection disseminee a C. glabrata suggerant l’existence d’un fitness cost eleve confere par la resistance aux echinocandines puisque l’interruption de la pression de selection par le traitement a entraine la disparition rapide du clone resistant. Cette observation suggere en outre qu’une utilisation discontinue des echinocandines limiterait l’emergence des resistances a cette classe d’antifongiques.
Databáze: OpenAIRE
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