| Autor: |
M. Adolphe, M.M. Caen, Brice, Parodi, Denis, Baulieu, Chouard, M.M.E.S. Dejean-Assemat, J.Y. Legall, Launois, Jean-Pierre Nicolas, Debre, Montagnier, Dreux, Maquart, Rochefort., Soubrier, Hauw, Rosset, Tiollais, Douay, M.M.E. Lecomte, Dussaule, Nezelof, Jean-Yves Le Gall, Griedlander, Le Bouc, Ronco, Vigneron, Cazenave, Stoltz, Cabanis, Milgrom, Netter, Marcelli, Galibert, Delmas, M.M. Ardaillou, Evain-Brion, Delpech, Pessac, Straer, Jeanteur, Morel, M.M. Bastide, Vincent., Swynghdauw |
| Rok vydání: |
2012 |
| Předmět: |
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| Zdroj: |
Bulletin de l'Académie Nationale de Médecine. 196:151-171 |
| ISSN: |
0001-4079 |
| Popis: |
RESUME L'exploration biologique medicale est passee recemment d'une approche ponctuelle (determination d'un ou de quelques parametres) a une approche globale c'est-a-dire la prise en compte simultanee de l'ensemble du genome ou de ses differents niveaux d'expression ; ces explorations a grande echelle sont qualifies alors de « Genomique », de « Transcriptomique », de « Proteomique »...Ce rapport traite de quatre methodes analytiques globales (spectrometrie de masse, resonance magnetique nucleaire, sequencage de l'ADN et puces a ADN) et aborde ensuite a titre d'exemples quatre chapitres de l'oncologie, domaine ou les retombees attendues sont sans doute les plus prometteuses. Les applications de la resonance magnetique nucleaire restent limitees a la biologie fondamentale en particulier structurale ; en biologie medicale cette technique se heurte en effet a deux inconvenients : sa faible sensibilite et ses durees d'analyse relativement longues. Avec l'evolution des appareillages et de leur support informatique, la spectrometrie de masse est en pleine expansion dans les laboratoires hospitaliers ; ses applications sont multiples : analyse de sterols, steroides, acides biliaires, prostaglandines, glyco et sphingolipides.. ; determination de SNPs et de mutations, genotypages a haut debit, diagnostic rapide d infections bacteriennes, depistage et diagnostic de maladies hereditaires, analyses toxicologiques etc. Les puces oligonucleotides atteignent une densite de 2 500 000 SNPs, elles sont utilisees dans les etudes GWAS (« Genome Wide Association Studies ») menees dans le but d'identifier les facteurs genetiques en cause dans les maladies communes dites multifactorielles, mais les resultats de ces etudes sont pour le moment relativement decevants. La technologie de « CGH array » utilisant des puces a grands fragments d'ADN (BAC ou PAC) a conduit a la notion de variations a grande echelle du genome ou CNV («Copy Number Variants»), impliquant environ 4,8% du genome et dont les anomalies sont en cause dans differentes situations pathologiques hereditaires ou non. L'evolution la plus importante concerne le sequencage de l'ADN : les nouvelles technologies a haut debit laissent penser que dans un avenir proche le sequencage d'un genome individuel sera possible en quelques heures et pour un cout de revient modique ; leurs performances sont en particulier utilisees aujourd'hui pour l'identification des genes en cause dans les maladies hereditaires tres rares et pour la caracterisation des anomalies genomiques des leucemies et des tumeurs. Dans ce dernier cas, differents programmes internationaux ont pour objectifs d ameliorer les classifications histologiques, d'identifier les genes « critiques », de definir des criteres moleculaires de pronostic et de traitements cibles, dont l un des exemples est l'inhibiteur selectif (PLX4032) du gene BRAF mute (V600E) dans la moitie des cas de melanome. |
| Databáze: |
OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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