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Resume La muqueuse intestinale normale est exposee a un grand nombre d'antigenes potentiellement infectieux ainsi qu'a des antigenes alimentaires. L'integrite de la muqueuse necessite des mecanismes de defense immunitaire controles, permettant a la fois de limiter la penetration d'agents infectieux (exclusion antigenique et action neutralisante des IgA secretoires) et d'empecher la survenue de reactions d'hypersensibilite retardee aux antigenes alimentaires (tolerance orale). La muqueuse digestive comporte de nombreux types de cellules potentiellement presentatrices d'antigene : les cellules dendritiques, les macrophages, les lymphocytes B, ainsi que les cellules epitheliales recouvrant les villosites intestinales. Les enterocytes de l'intestin grele, situes a l'interface entre le compartiment antigenique (lumiere intestinale) et le compartiment muqueux riche en cellules immunocompetentes (lamina propria) expriment constitutivement des molecules de classe II du complexe majeur d'histocompatibilite. Nous avons observe que les enterocytes expriment des molecules retrouvees sur des cellules presentatrices d'antigene « classiques(ICAM-1, CD23, CD1) mais possedent des molecules de classe II, serologiquement distinctes de celles presentes sur les lymphocytes B. Cette conformation atypique des molecules de classe II est associee a un certain deficit de la chaine invariante. Sur le plan fonctionnel, des etudes in vitro montrent que ces cellules sont capables de presenter des superantigenes (endogenes ou exogenes) mais sont peu efficaces pour presenter des proteines exogenes et des haptenes chimiques a des lymphocytes T CD4+. Un modele de tolerance orale aux haptenes nous a permis d'observer que la presentation ex vivo par les cellules epitheliales de l'haptene ingere inhibe la reponse proliferative des lymphocytes T specifiques et les rend incapables de repondre a une stimulation ulterieure par le meme haptene presente par des cellules presentatrices « conventionnelles . Cette anergie des lymphocytes T induite par contact avec les enterocytes semble mediee par la secretion de TGF-β par les enterocytes actives in vivo par l'haptene. Ces etudes suggerent que la presentation d'antigenes exogenes par les enterocytes normaux pourrait jouer un role dans les mecanismes de tolerance orale vis-a-vis d'antigenes solubles absorbes par voie orale. |
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