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Chez l’homme, la testosterone circule dans le plasma en grande partie liee a la SHBG. Un large eventail de valeurs de la constante d’affinite de la SHBG pour la testosterone (K A-SHBG ) a ete rapporte dans la litterature. Dans cette etude, nous avons utilise la resonance plasmonique de surface pour mesurer les interactions moleculaires entre la testosterone et la SHBG et rechercher l’influence de sa concentration sur la valeur reelle de sa constante d’affinite. La testosterone a ete immobilisee sur une puce par l’intermediaire d’un bras oligoethylene glycol. Une large gamme de concentrations de SHBG, mesurees par IRMA, a ete utilisee. La mesure des valeurs de K A-SHBG a ete obtenue a partir de sensorgrammes qui ont ete ajustes a differents modeles mathematiques. Avec le modele Langmuir 1/1 et le modele du ligand heterogene, nous avons observe que les valeurs de K A-SHBG diminuaient respectivement de 1,0 × 10 10 a 1,7 × 10 8 L/mol et de 2,0 × 10 10 a 2,2 × 10 7 L/mol lorsque la concentration plasmatique totale de SHBG augmentait de 4,4 a 680 nmol/L. Ces resultats inattendus semblent indiquer un effet allosterique de la SHBG qui depend de sa concentration. Cette observation remet en question la validite des methodes habituelles de calcul des fractions biodisponibles de la testosterone qui utilisent une valeur unique de constante d’affinite de la SHBG. Un algorithme est en cours de developpement pour ajuster la valeur de K A-SHBG en fonction de la concentration de SHBG pour un calcul exact de la fraction libre de la testosterone circulante. |
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