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Il n’y a aucun traitement pour les symptomes cardinaux des Troubles du Spectre Autistique (TSA). La recherche suggere que certaines formes de TSA pourraient etre attenuees. L’objectif de cette communication est de presenter les nouvelles avancees scientifiques dans les traitements innovants dans les TSA 1) Les cellules souches pluripotentes induites (iPSc) porteuses de mutation SHANK3, peuvent servir de criblage a haut debit de substances pharmacologiques. Nous avons selectionne le carbonate de lithium qui est capable d’augmenter la transcription de SHANK3 dans les neurones differencies a partir de cellules souches. Nous avons genere des IPSc a partir de quatre individus atteints de TSA avec des mutations dans SHANK3. Le Li+ prescrit chez une patiente atteinte de TSA avec SHANK3, a permis une amelioration des symptomes autistiques. Nous faisons l’hypothese que le Li +, pourrait representer un nouveau traitement chez les patients atteints de mutations SHANK3. 2) L’activation du systeme immunitaire de la mere durant la grossesse (MIA), pourraient etre determinants dans l’emergence de TSA chez l’enfant. La MIA induit une deregulation de la balance Treg/Th17 chez la mere mais egalement chez le fœtus perturbant le developpement cerebral. La balance Treg/Th17 est liee avec la voie mTOR qui est un regulateur cle dans le neurodeveloppement. Les etudes MIA chez l’animal retrouvent ces anomalies immunologiques entrainant des anomalies du neurodeveloppement et du comportement similaires a celles retrouvees chez les enfants TSA. Ces symptomes sont reversibles lors du retablissement de la balance Treg/TH17 chez l’animal. L’utilisation de faibles doses d’interleukine-2 (fd-IL2) permet justement le retablissement de la balance Treg/TH17 et pourrait ameliorer les symptomes autistiques. 3) Les interneurones GABA (GABAin) changent de fonction au cours du developpement. En fonction du taux de chlore intracellulaire, ils peuvent etre inhibiteurs (bas) ou excitateurs (eleve). Excitateurs les GABAin participent a la mise en place du cablage neuronal, inhibiteurs ils synchronisent les reseaux neuronaux. Durant la periode embryonnaire ces GABAin sont essentiellement excitateurs, il s’agit d’une periode de mise en place du SNC, puis ils deviennent progressivement inhibiteurs. Dans l’autisme les GABAin restent excitateurs. Le Bumetanide permet d’abaisser le taux de chlore des neurones pour retablir cette fonction inhibitrice. Les premiers essais cliniques sont tres prometteurs. |
