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Resume Depuis sa decouverte en 1948, le methotrexate (MTX) a vu son champ d'application s'etendre et c'est en cherchant a vaincre les resistances a ce medicament que le concept de MTX a haute dose a ete propose. Afin de prescrire une posologie optimale du medicament, pour obtenir le meilleur effet therapeutique avec une toxicite moindre, on a realise, parallelement aux etudes de pharmacocinetique, un ≪ sauvetage ≫ par l'acide folinique et un dosage rapide du MTX. La maitrise des variations interet intra-individuelles a beneficie de l'adaptation individuelle de posologie a partir, soit de la dose test, soit de la pharmacocinetique de population avec la methode bayesienne d'estimation des parametres et la possibilite d'adaptation de la dose en temps reel, lors de la perfusion du MTX haute dose (MTX-HD). Apres avoir analyse les differentes methodes, nous presentons des resultats de pratique courante portant sur 778 cures de MTX-HD en separant les 238 cures des osteosarcomes qui constituent un groupe homogene de patients. A partir du choix par le clinicien de la concentration plasmatique maximale theorique et de la duree de perfusion, le biologiste assure le guidage pharmacocinetique avec adaptation individuelle de posologie a la 6e heure de perfusion de MTX. Le traitement se deroule en toute securite pour le patient qui recoit une dose efficace optimale sans apparition d'effets secondaires graves (aucune toxicite de grade 4 de la codification OMS). De plus, nous realisons en moyenne une intensification de posologie au cours des traitements des osteosarcomes puisque nous pouvons donner sans risque 65 % de MTX de plus que la dose preconisee chez l'adulte (8 g/m2) et meme 10 % de plus que la dose proposee chez l'enfant (12 g/m2). |
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