Variantes génétiques de la voie de signalisation NF-kb et risque de psoriasis : données d’une cohorte espagnole

Autor: L. Gonzalez Lara, N. Eiris Salvado, P. Coto Segura, R. Queiro, A. Batalla
Rok vydání: 2018
Předmět:
Zdroj: Annales de Dermatologie et de Vénéréologie. 145:S330-S331
ISSN: 0151-9638
Popis: Introduction Le facteur nucleaire NF-kappa-B (NF-κB) regule l’expression de nombreux genes codant pour des cytokines inflammatoires impliquees dans le psoriasis (TNF alpha, Il-17 C). NF-κB est regule par plusieurs proteines inhibitrices dans le cytoplasme (IKB alpha/NFKBIA) et dans le noyau (NFKBIZ/IκBζ). Cette etude a pour objectif la recherche d’une eventuelle association entre trois polymorphismes genetiques de la voie NF-KB et le risque de developper du psoriasis. Materiel et methodes Notre etude cas-temoins concerne 305 patients avec un psoriasis vulgaire et 400 temoins sains non apparentes. Le genotypage des SNPs NFKB1 rs230526, NFKBIA rs7152376 et NFKBIZ rs3217713 a ete fait par la technique PCR-RFLP. Toutes les donnees anthropometriques, analytiques et genetiques ont ete enregistrees dans un fichier Excel. Tous les participants sont d’ascendance europeenne de la region des Asturies (nord de l’Espagne, population totale 1 million). NFKB1 rs230526 A/G etait en desequilibre de liaison (LD) complet avec rs28362491, un SNP commun dans la region promoteur de NFKB1, largement etudiee dans le cancer et les maladies immunitaires. NFKBIA rs7152376 etait un SNP en LD complet avec rs12883343 anterieurement associe au psoriasis et au rhumatisme psoriasique. Le NFKBIZ rs3217713 etait auparavant associe au risque de psoriasis. Resultats Les frequences alleliques et genotypiques ne differaient pas entre les patients et les temoins (p > 0,05). En ce qui concerne la severite du psoriasis (PASI), l’âge de debut du psoriasis ou la presence de rhumatisme psoriasique ; aucune SNP ne montrait de difference significative entre les groupes, a l’exception de l’NFKBIA rs7152376 et du rhumatisme psoriasique. L’allele G rare etait significativement augmente dans le groupe de psoriasis atteinte de rhumatisme psoriasique avec une association significative dans un modele dominant (AG + GG vs AA, 67 % vs 55 % : p = 0,04 ; OR = 1, IC95 % = 1,02–2,78). Discussion NFKB1 encode l’un des peptides qui constituent NF-KB, p150. Cette proteine joue un role capital dans la liaison de l’ADN. NFKBIA encode IκB-α, un inhibiteur cytoplasmique du complexe de transcription NF-KB. Les SNPs de la voie NF-KB ont ete associes au risque de developper du cancer et des maladies immunitaires y compris le psoriasis. Les variantes genetiques chez les inhibiteurs nucleaires ont ete moins etudiees, un GWAs a trouve une association significative pour des variantes liees a l’expression de la proteine IκBζ dans la region chromosomique du gene NFKBIZ. Dans cette etude nous n’avons pas trouve d’association entre les trois SNPs etudies et le risque de psoriasis. Neanmoins, le SNP localise en NFKBIA rs7152376 pourrait etre un marqueur de risque pour manifester un rhumatisme psoriasique. Conclusion Notre etude soutien une association statistiquement significative entre les patients avec du rhumatisme psoriasique et l’allele G du polymorphisme NFKBIA rs7152376.
Databáze: OpenAIRE