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Introduction L’environnement redox joue un role capital dans les processus de progression tumorale au sein des tumeurs pulmonaires. La thioredoxine (TRX1) est la molecule de reference d’une superfamille de proteines impliquees dans la formation et le remaniement des ponts disulfures et a laquelle se rattachent egalement les Proteine Disulfure Isomerases (PDI), et les Sulfhydryl Oxydases (SOx) identifiees dans notre laboratoire, composees de SOx/Q6 et SOxN. La surexpression de TRX1, molecule permettant l’ouverture des ponts disulfures, confere aux cellules une capacite proliferative accrue ainsi qu’une resistance a l’apotose et aux anticancereux. A l’inverse, SOxN, catalysant la fermeture des ponts disulfures, est impliquee dans l’execution de l’apoptose dans le neuroblastome. SOx/Q6 est exprimee lors de la sortie de proliferation des cellules. L’importance de cette superfamille thioredoxine pour la proliferation cellulaire, l’apoptose, et l’impact que pourraient avoir des modifications de l’expression de ces genes sur ces fonctions cellulaires nous ont conduits a developper une thematique portant sur la superfamille thioredoxine et les cancers broncho-pulmonaires. Methodes Apres selection des amorces specifiques, obtention des standards externes et determination des conditions optimales d’amplification, nous avons analyse l’expression des genes de la superfamille thioredoxine (PDI, SOx/Q6, SOxN, TRX1 et TXNRD1) et 18S par PCR quantitative en temps reel sur 41 echantillons (tissu tumoral et tissu non tumoral correspondant) de cancers non a petites cellules (adenocarcinome et carcinome epi-dermoide). Des tests non parametriques (Stat Xact software) et une analyse statistique multivariee (SPAD software) nous ont permis d’associer les resultats avec les donnees cliniques et histologiques des patients. Resultats La comparaison du profil d’expression des genes de la superfamille thioredoxine, dans les tissus tumoraux et non tumoraux, met en evidence une surexpression de TRX1, TXNRD1 et PDI dans les tumeurs. Par ailleurs, nous avons observe pour SOx/Q6, SOxN et PDI, une specificite selon la nature histologique et le stade du cancer. Conclusion Nous mettons ainsi en evidence un desequilibre d’expression des membres reducteurs et oxydants de la superfamille Thioredoxine qui conditionne le statut apoptotique de la cellule tumorale et l’evolution de la tumeur. |
