Les astrocytes, cellules relais des interactions neuro-immunes dans le système nerveux central

Autor: Peggy Vincent, Marie-Françoise Belin, Pascale Giraudon, Aurélie Chalon, Arlette Bernard, Seng Khuth, Christophe Malcus
Rok vydání: 2003
Předmět:
Zdroj: Journal de la Société de Biologie. 197:103-112
ISSN: 1760-6128
1295-0661
Popis: L’astrocyte joue un role preponderant dans la regulation des reponses immunes au sein du systeme nerveux central. Afin d’analyser les cascades moleculaires complexes suspectees de conduire a des atteintes neuroinflammatoires, nous avons etabli in vitro un modele d’interaction de lymphocytes T chroniquement actives avec des astrocytes humains (Dev-Ast), des astrocytes et oligodendrocytes de Rat en culture primaire, ou bien des precurseurs nerveux multipotents (lignee Dev). Nous montrons que les astrocytes humains et de Rat ont un profil reactif apres contact avec les lymphocytes T actives. Leur secretion de cytokines pro-inflammatoires est elevee et se traduit par une augmentation de leur expression de metalloproteases (MMP) et d’inhibiteurs endogenes specifiques (TIMP). Ces modulations sont retrouvees dans les precurseurs nerveux. L’alteration du systeme proteolytique MMP/TIMP est associee a une mort cellulaire induite par le contact lymphocytaire. Nous montrons que MMP et TIMP sont impliques dans les cascades de signalisation de mort. Les lymphocytes T actives induisent une apoptose des precurseurs nerveux, mediee par Fas et leur sensibilite a l’apoptose est potentialisee par des inhibiteurs de MMP. Une stabilisation de Fas en surface par une inhibition de son clivage via des TIMP est suspectee. Les lymphocytes T actives induisent egalement l’apoptose d’oligodendrocytes immatures presents dans la culture gliale mixte. Cette mort est associee a une alteration du systeme MMP/TIMP dans les astrocytes et est mediee par Fas dont l’expression est augmentee sur les oligodendrocytes. Ainsi, le dialogue etabli entre lymphocytes T actives et cellules nerveuses induit une cascade moleculaire impliquant les cytokines pro-inflammatoires et le systeme proteolytique MMP/TIMP. Dans ce dialogue, le relais astro- cytaire apparait comme crucial dans le processus qui conduit a la mort de cellules nerveuses. Une alteration du systeme MMP/TIMP detectee chez des patients developpant une atteinte neuroinflammatoire, la myelopathie associee a l’infection par le retrovirus HTLV-1, renforce cette hypothese.
Databáze: OpenAIRE
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