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Introduction La radiochimiotherapie est le traitement de reference du cancer broncho-pulmonaire non a petites cellules localement avance non resecable, avec neanmoins des Resultats en termes de survie insatisfaisants, en partie dus a une resistance aux radiations des tissus hypoxiques. Nous avons emis l’hypothese qu’une augmentation de dose (boost) pouvait lever cette resistance. Une premiere etape fut donc de realiser une etude pilote pour evaluer la possibilite de detecter des tumeurs hypoxiques au 18F–MISO puis de leur administrer un boost de radiotherapie sans induire de toxicite inacceptable. Methodes L’essai clinique RTEP5 (Clinicaltrial NCT01576796 ) ouvert, non randomise, multicentrique, a ete realise entre 2012 et 2018, incluant un suivi a trois ans dans 15 centres en France. La tumeur a ete diagnostiquee hypoxique lorsqu’une fixation au Fluoromisonidazole (18F–MISO) etait revelee a la tomographie par emission de positrons (TEP)/tomodensitometrie (TDM). Celles (dites 18F–MISO positives) non proches d’un organe a risque ont recu un boost de radiotherapie (70–86 Gy) ; les autres ont ete traitees par le schema standard (66 Gy). Nous avons realise une analyse par score de propension pour evaluer l’efficacite du boost, en termes de survies globale (SG) et sans progression (SSP), dans cette etude pilote pour laquelle une randomisation n’a pas ete planifiee. Resultats Soixante-dix-neuf patients ont ete preselectionnes et 54 inclus, dont 34 ayant une tumeur 18F-MISO positive parmi lesquels 24 ont recu un boost de radiotherapie allant jusqu’a 86 Gy. Les taux de SG et SSP a 1, 2 et 3 ans etaient, respectivement, de 87 %, 58,2 %, et 48,5 %, avec un temps de survie median de 27,7 mois. Concernant la SSP, les taux a 1, 2 et 3 ans etaient de 59,3 %, 36,4 %, et 28,8 %, avec un temps de survie median de 14,5 mois. Les tumeurs hypoxiques etaient de diametre significativement plus grand que celles non hypoxiques (57,6 versus 29,8 mm, p Conclusion Dans un contexte d’etude pilote ou plusieurs questions sont posees, il n’est pas toujours simple de prevoir une methodologie permettant d’y repondre selon une puissance statistique forte et sans biais. Cette etude montre la possibilite d’administrer un boost de radiotherapie a des tumeurs hypoxiques sans compromettre la securite du patient. Le score de propension nous a permis de pallier aux desequilibres dans les caracteristiques des echantillons afin d’apporter un premier element de reponse encourageant mais non decisionnel sur l’efficacite du boost. Cette efficacite est a confirmer dans le cadre d’une etude randomisee a plus large echelle. |
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