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Die Genese des postoperativen Delirs (POD) ist multifaktoriell und die genauen Mechanismen sind noch nicht geklärt. Die Neuroinflammation und eine verminderte cholinerge Aktivität scheinen eine wichtige Rolle bei der Entstehung zu spielen. Es wurde getestet, ob Anästhetika und die sterile Inflammation Methylierungen an Zielgenen des cholinergen Systems und Histonmodifikationen hervorrufen. In dieser Arbeit wurde in vitro gezeigt, dass die Anästhetika Propofol und Midazolam sowie die sterile Inflammation mit TNF\(\alpha\) initial die Cholinesterase-Aktivität neuronaler Zellen reduzieren. Die Stimulanzien induzierten zudem epigenetische Veränderungen sowohl am Histon 3 als auch an histonmodifizierenden Enzymen und DNA-Methyltransferasen. Denkbar ist, dass dies zu einer veränderten Genexpression noch nicht untersuchter cholinerger Gene führt und in der Folge zu einer verminderten cholinergen Aktivität, wie sie beim POD zu beobachten ist. |
