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Resumen El metabolismo de los esfingolipidos esta regulado por varias enzimas. Un deficit en la actividad de una enzima induce una acumulacion de esfingolipidos, lo que define las esfingolipidosis, que son enfermedades geneticas raras. Sus manifestaciones clinicas son sumamente diversas, segun la naturaleza total o parcial del deficit y las funciones especificas de los lisosomas en los diversos tipos celulares. Todas las esfingolipidosis se heredan de forma autosomica recesiva, excepto la enfermedad de Fabry (ligada al cromosoma X). Estas enfermedades geneticas influyen en la supervivencia de los pacientes. La enfermedad de Gaucher (EG), la enfermedad de almacenamiento lisosomico mas comun, es un trastorno multisistemico provocado por una deficiencia del gen que codifica la glucocerebrosidasa, responsable de la acumulacion de glucosilceramida (glucocerebrosido) en el sistema fagocitico mononuclear, en particular en el higado, el bazo y la medula osea. La EG es una afeccion clinicamente heterogenea, por lo general clasificada como no neurologica (EG de tipo 1) y neurologica aguda y cronica (de tipo 2 y 3, respectivamente). Los signos mas comunes son la hepatoesplenomegalia y/o la trombocitopenia, asi como las manifestaciones esqueleticas, a menudo las mas llamativas y responsables de la discapacidad a largo plazo en la EG de tipo 1. El tratamiento enzimatico sustitutivo ha demostrado ser eficaz para reducir los dolores oseos y mejorar la densidad mineral osea. La enfermedad de Fabry esta causada por un deficit en la actividad de la α-galactosidasa A. Las manifestaciones neuropaticas dolorosas y los trastornos de la motilidad intestinal se deben a la neuropatia de las fibras pequenas; los angioqueratomas, los depositos corneales y la hipohidrosis son manifestaciones iniciales frecuentes. En la edad adulta, aparece una disfuncion de los rinones, el corazon y/o el cerebro. El diagnostico suele retrasarse; los resultados del tratamiento enzimatico sustitutivo son mas favorables en las primeras etapas de la enfermedad. El deficit de esfingomielinasa acida (ASMD), conocida como enfermedad de Niemann-Pick de tipo A y B, es una enfermedad de almacenamiento lisosomico rara, progresiva y a menudo mortal, que conduce a una acumulacion de esfingomielina y otros lipidos en los tejidos ricos en celulas fagociticas. La enfermedad de Farber se debe al deficit de ceramidasa acida y se manifiesta por fenotipos clinicos distintos. Los pacientes, que tienen o no un trastorno neurologico moderado, presentan una deformacion progresiva de las articulaciones, contracturas, nodulos subcutaneos periarticulares, voz ronca y, por ultimo, una insuficiencia respiratoria que puede provocar la muerte. |
