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Hintergrund: Die Therapiemoglichkeiten des fortgeschrittenen kolorektalen Karzinoms haben sich in den letzten Jahren erheblich erweitert. Hierfur sind sowohl die Einfuhrung des hochdosierten 5-Fluorouracil (5-FU) als auch die Entwicklung und Etablierung neuer Substanzen und Zytostatikakombinationen verantwortlich. Ergebnisse: Neben dem hochdosierten 5-FU scheinen auch 5-FU-Kombinationen mit Irinotecan oder Oxaliplatin dem lange Zeit als “Goldstandard” angesehenen konventionell dosierten 5-FU hinsichtlich Ansprechrate und Krankheitskontrolle uberlegen zu sein. Mit der Kombinationstherapie aus Irinotecan/5-FU/FA konnte zudem in zwei Phase-III-Studien gegenu,ber 5-FU/FA ein signifikanter Uberlebensvorteil erzielt werden. Die meisten Patienten werden derzeit nach einem sequenziellen Therapiekonzept behandelt, bei dem die neueren Substanzen erst in der Zweit- und Drittlinientherapie eingesetzt werden. Andererseits gibt es auch Argumente fur eine initial intensive Kombinationstherapie. Soe liegen fur die Oxaliplatin-haltigen Kombinationsprotokolle, fur die eine signifikante Lebensverlangerung im Vergleich mit 5-FU/FA bislang nicht gezeigt werden konnte, Ergebnisse vor, die dafur sprechen, dass eine sekundare, potentiell kurative Metastasenchirurgie auch bei primar inoperablem Befund moglich ist. Ein weiterer Fortschritt durfte die Einfuhrung oraler Fluoropyrimidine sein, die konventionell dosiertem intravenosen 5-FU ebenburtig zu sein scheinen und die Therapie fur die Patienten erheblich erleichtern. Ausblick: Welche Zytostatikakombination in welcher Abfolge fur welche Patientengruppe die besten Ergebnisse erbringt, muss durch weitere zum Teil bereits laufende prospektiv randomisierte Phase-III-Studien verifiziert werden. |
