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Introduction Les mutations du gene fibroblast growth receptor 3 (FGFR3) sont responsables d’hypochondroplasie (HCH) ou d’achondroplasie (ACH) en fonction du type de mutation. Certaines mutations peuvent etre associees a un acanthosis nigricans (AN). Nous presentons 2 cas d’AN associes a une HCH en rapport avec une mutation du gene FGFR3 (K650Q). Observations Cas no 1 – un enfant de 12 ans etait adresse pour AN etendu et precoce (depuis l’âge de 6 ans) du cou, axillaire, peri ombilical et latero-thoracique, associe a un retard de croissance a -2DS et une macrocephalie a +3DS. La biopsie retrouvait un aspect d’AN. Les radiographies montraient des anomalies osseuses en faveur d’une HCH. Il n’y avait pas d’insulinoresistance. Le reste de l’examen cutane montrait 6 taches cafe au lait. L’analyse genetique retrouvait une mutation K650Q du gene FGFR3. Cas no 2 – une femme de 34 ans etait adressee pour un tableau de petite taille familiale, d’obesite mixte avec IMC = 35, d’insulinoresitance sans diabete (HGPO normale, HbA1c 5,4 %), et d’HTA essentielle resistante. Elle etait aussi suivie pour des nodules thyroidiens. Elle presentait un AN depuis l’enfance, du cou, medio- et latero-thoracique, peri mammaire. Sa mere, son frere, sa sœur et son fils de 7 ans etaient de petite taille et atteints d’AN precoce. Le sequencage du gene FGFR3 a retrouve la mutation K650Q a l’etat heterozygote. Discussion Les mutations activatrices du gene FGFR3 – de transmission autosomique dominante – peuvent conduire a des phenotypes variables selon le type de mutation. Certaines mutations du gene FGFR3 sont connues pour donner des anomalies squelettiques telles que l’ACH ou l’HCH, la dysplasie thanatophorique, le syndrome de Muenke. D’autres mutations associent AN et anomalies squelettiques, telles que l’AC severe avec retard de developpement et AN (SADDAN), le syndrome de Crouzon avec AN. Quand l’AN est associe a une HCH, il faut rechercher la mutation K650Q de FGFR3, qui est decrite chez des patients ayant un phenotype modere regroupant AN precoce et HCH. Nos deux patients presentaient cette mutation specifique. L’AN lie a la mutation FGFR3 correspond a l’activation d’un recepteur transmembranaire de tyrosine kinase, entrainant la proliferation des fibroblastes et keratinocytes. Des cas de mutations de FGFR3 post-zygotiques en mosaique ont ete decrits sous le terme de « nevoid acanthosis nigricans ». La mutation est aussi retrouvee dans certaines keratoses seborrheiques. Conclusion Devant un AN d’apparition precoce, et/ou familial, il existe d’autres etiologies a evoquer que l’hyperinsulinisme. L’examen clinique doit rechercher attentivement une petite taille en faveur d’une hypochondroplasie. L’association AN et HCH doit faire orienter les patients en consultation de genetique afin de rechercher la mutation K650Q du gene FGFR3. |
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