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Resume Objectifs Les rotavirus sont la principale cause de gastroenterites severes chez les jeunes enfants a travers le monde. Ils sont constitues d'une capside icosaedrique renfermant 11 segments d'ARN bicatenaire. Cette capside comporte trois couches proteiques concentriques: VP7 et VP4 forment la couche externe, VP6 constitue celle du milieu et VP2 la plus interne. Cette derniere couche entoure le genome auquel sont associees deux enzymes, VP1 et VP3. L'architecture generale du rotavirus a ete etudiee a une resolution de 20–25 A par cryomicroscopie electronique, mais aucune des proteines qui le constituent n'avait jusqu'alors ete cristallisee pour determiner sa structure a haute resolution. VP6 represente un element structural determinant dans la stabilite de la capside et aussi au cours de la transcription virale. Pour cette raison, nous avons entrepris son etude cristallographique avec pour objectif de mieux comprendre la structure du virus. Methodes La proteine VP6 recombinante de la souche bovine RF a ete cristallisee et sa structure tridimensionnelle resolue. Le modele cristallographique, combine aux reconstructions du virus obtenues par microscopie electronique, permettra ensuite d'etudier les interactions proteiques existant au sein de la capside virale. Resultats La proteine VP6 est essentielle a la transcription virale bien qu'aucune activite enzymatique ne lui soit connue. Elle interviendrait en maintenant une certaine cohesion structurale necessaire au fonctionnement de la polymerase virale. Certains anticorps specifiques de VP6 sont capables d'inhiber la transcription associee aux particules virales. L'analyse comparative de la structure atomique des complexes VP6/Fab inhibiteur et VP6/Fab non inhibiteur devrait permettre de determiner les changements conformationnels responsables de cette inhibition. |
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