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Introduction et but de l’etude La steatohepatite non-alcoolique (NASH) est une maladie chronique du foie dont la prevalence est en constante augmentation, en correlation avec l’epidemie d’obesite mondiale. Si des composantes genetiques et environnementales sont liees au developpement de cette pathologie, il a ete demontre que le microbiote intestinal (MI) joue un role causal dans la pathogenese de la NASH. Les differentes methodes permettant de controler le MI, pre-, probiotiques ou transplantation fecale, necessitent encore des progres pour ameliorer la prise en charge de la NASH par cette voie. Dans cette optique, il est necessaire de comprendre les mecanismes par lesquels ce MI agit. Nous avons evalue l’effet protecteur de la pectine sur le developpement des lesions hepatiques chez des souris sous regime enrichi en graisses (HFD) et correle cela aux modifications du MI et a l’atteinte intestinale. Materiel et methodes Des souris ont ete nourries avec un regime standard (ND) ou enrichi en graisses (HFD) supplementes ou non avec 0,4 % ou 2 % de pectine, pendant 4 mois. Au terme du regime, les lesions hepatiques sont evaluees via le dosage plasmatique des ALAT, la quantification des triglycerides hepatiques, l’histologie et l’expression d’ARNm de cytokines et chimiokines. Ces lesions sont correlees a la composition du MI, analyse par sequencage 16S et aux alterations de la barriere intestinale analysees par histologie et PCR quantitatives. Resultats et analyse statistique Les souris soumises a un regime HFD presentent une steatose, une elevation des ALAT et une augmentation des marqueurs pro-inflammatoires. Ces effets sont prevenus par une supplementation en pectine de maniere dose-dependante. La prise de poids associee au regime HFD est classiquement associee a une alteration de la sensibilite au glucose. Le test de tolerance au glucose montre que les souris des groupes HFD presentent bien une diminution de la tolerance au glucose par rapport aux souris des groupes ND, independamment de la dose de pectine. Les souris sous regime HFD 2 % de pectine ont une consommation calorique plus elevee que les souris des groupes HFD, malgre une prise poids similaire. L’analyse histologique du tissu adipeux brun de ces souris montre que ce dernier presente une morphologie de brunissement plus importante. L’analyse globale du microbiote intestinal montre que la pectine modifie le MI de maniere dose dependante en reversant notamment le ratio des Firmicutes/Bacteroidetes. L’epithelium intestinal est altere chez les souris HFD, la pectine permet de prevenir cette alteration notamment en favorisant la production de mucus et de peptides anti-bacteriens participant a la restauration de la barriere intestinale. Conclusion Ces resultats preliminaires montrent que la pectine previent l’apparition des lesions hepatiques dans un modele murin de NASH, via notamment la modification du MI et a l’amelioration de l’atteinte de la barriere intestinale. Des transplantations fecales de MI modifie par la pectine sont en cours d’experimentation afin de prouver que ce sont les modifications du MI induites par la pectine qui engendrent l’effet protecteur observe sur la barriere intestinale et les lesions hepatiques. |
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