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Resumen Introduccion Entre las manifestaciones extrapulmonares de la EPOC, la disfuncion y la perdida de peso muscular son las de mayor repercusion en la calidad de vida de los pacientes. Nuestro objetivo fue evaluar los mecanismos moleculares potencialmente implicados en el menor desarrollo de masa muscular en el diafragma y gastrocnemio de ratones con enfisema inducido experimentalmente. Metodos Modelo experimental en ratones, a los que se les indujo un enfisema mediante instilacion local de elastasa (n = 6), administrandose suero fisiologico en los controles (n = 7). Se determinaron los niveles de estres oxidativo, sistemas de proteolisis, vias de senalizacion, factores de crecimiento y diferenciacion celular (western-blot) en el diafragma y el gastrocnemio de todos los ratones tras 34 semanas. Resultados En los ratones con enfisema respecto de los controles, se observaron los siguientes hallazgos: a) una menor ganancia de peso corporal total y un menor peso del diafragma y del gastrocnemio; b) en el diafragma, los niveles de oxidacion proteica estaban aumentados, los sistemas antioxidantes mitocondriales disminuidos, los niveles de miostatina y los de las vias de senalizacion ERK1/2 y FoxO1 fueron superiores, y el contenido de miosina fue menor (67%), y c) en el gastrocnemio de los ratones enfisematosos, los antioxidantes citosolicos estaban disminuidos, y los niveles de miostatina y los de las vias de senalizacion JNK y NF-kB estaban incrementados. Conclusiones La reduccion del contenido en miosina observado en el diafragma de ratones con enfisema podria explicar su menor tamano. El estres oxidativo, la miostatina y FoxO podrian estar implicados en la perdida de esta proteina estructural. |
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