CO-11: Augmentation de la réponse au stress chez des souris dépourvues de néoglucogenèse intestinale

Autor: Gilles Mithieux, F. Sinet, Maud Soty, Bruno P. Guiard, Amandine Gautier-Stein, Margaux Raffin, G. Malleret, A. Stefanutti
Rok vydání: 2016
Předmět:
Zdroj: Diabetes & Metabolism. 42:A4
ISSN: 1262-3636
DOI: 10.1016/s1262-3636(16)30029-5
Popis: Introduction Plusieurs etudes epidemiologiques suggerent un lien entre diabete de type 2 (DT2) et depression. Un taux eleve de glucocorticoides circulants, lie a une deregulation de l'axe hypothalamique-hypophysaire-adrenalien (HPA), pourrait etre un mecanisme commun aux deux pathologies. La neoglucogenese intestinale (NGI) a des effets benefiques contre le developpement du DT2 via la stimulation des nerfs vagal et spinal ciblant l'hypothalamus. La suppression specifique de la NGI induit un etat de prediabete associe a une elevation des glucocorticoides circulants. Nous avons etudie si l'absence de NGI induisait en parallele un phenotype depressif associe a une deregulation de l'axe HPA. Materiels et Methodes Etude de l'etat anxio-depressif de souris depourvues de NGI (invalidees specifiquement pour la glucose-6-phosphatase intestinale (I-G6pc-/-)) et de souris sauvages (WT) par differents tests de comportement, etude de la neurogenese hippocampique et dosage de la secretion de corticosterone (condition basale et stress aigu). Etude des voies moleculaires impliquees dans la resistance aux glucocorticoides par western blots. Resultats Les souris I-G6pc-/- developpent des alterations phenotypiques et neurobiologiques caracteristiques d'un etat anxio-depressif. La latence est diminuee de 11 % et le temps d'immobilite augmente de 8 % chez les souris I-G6pc-/- dans le test de la nage forcee ( p p p Conclusions: La suppression de la NGI induit une resistance aux glucocorticoides associee aux caracteristiques phenotypiques et neurobiologiques de la depression. La NGI pourrait donc etre un regulateur clef des fonctions de l'hypothalamus, controlant le metabolisme glucidique et le comportement emotionnel.
Databáze: OpenAIRE
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