Isoprenoidbiosynthese in pathogenen Bakterien: Nukleare inelastische Streuung ermöglicht Einblicke in den ungewöhnlichen [4Fe-4S]-Cluster vomE.-coli-Protein LytB/IspH

Autor:	Annegret Reinhard, C. Dale Poulter, Hans-Christian Wille, Myriam Seemann, Juliusz A. Wolny, Isabelle Faus, Volker Schünemann, S. Rackwitz, Kai Schlage, Philippe Chaignon, Aleksandr I. Chumakov, Sergiy Krasutsky
Rok vydání:	2015
Předmět:	General Medicine
Zdroj:	Angewandte Chemie. 127:12771-12775
ISSN:	0044-8249
DOI:	10.1002/ange.201502494
Popis:	Das Protein LytB/ISPH katalysiert den letzten Schritt des Methylerythritolphosphat(MEP)-Wegs, der zur Terpenoidbiosynthese in vielen pathogenen Bakterien dient. Deswegen gilt der MEP-Weg als Angriffspunkt fur neue potentielle Antibiotika, da er essenziell fur Mikroorganismen ist, beim Menschen jedoch nicht vorkommt. Substratfreies LytB hat einen besonderen [4Fe-4S]2+-Cluster mit einer bisher unbekannten Struktur. Experimente mit nuklearer inelastischer Streuung (NIS, oder “nuclear resonance vibrational spectroscopy”, NRVS) in Kombination mit quantenchemischen-molekulmechanischen (QM/MM) Rechnungen zeigen, dass das apikale Eisen des Clusters eindeutig mit drei Wassermolekulen koordiniert ist. Zusatzlich prasentieren wir NIS-Experimente von LytB gebunden mit dem naturlichen Substrat (E)-4-Hydroxy-3-methylbut-2-en-1-yl-diphosphat (HMBPP) sowie mit den Inhibitoren (E)-4-Amino-3-methylbut-2-en-1-yl-diphosphat und (E)-4-Mercapto-3-methylbut-2-en-1-yl-diphosphat.
Databáze:	OpenAIRE
Externí odkaz:	https://explore.openaire.eu/search/publication?articleId=doi_________::c22c292a13eb43ddcc0910949951ec7d https://doi.org/10.1002/ange.201502494 Zobrazit plný text záznamu Plný text ve formátu PDF Plný text ve formátu HTML
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