Évaluation de la biologie et de la dosimétrie de la [18F] FNM basée sur de l’imagerie préclinique PET

Autor: A.S. Salabert, E. Mora Ramirez, M. Beaurain, M. Alonso M, C. Fontan, H. Belhadg Tahar, M. Tafani, M. Bardiés, P. Payoux
Rok vydání: 2017
Předmět:
Zdroj: Médecine Nucléaire. 41:151
ISSN: 0928-1258
DOI: 10.1016/j.mednuc.2017.02.039
Popis: Introduction Les mecanismes physiopathologiques associes aux maladies neurodegeneratives restent largement meconnus. La neurotoxicite induite par une activation excessive des recepteurs NMDA semble toutefois etre regulierement presente. Nous avons recemment developpe un nouveau radioligand, derive de la memantine qui cible ces recepteurs a l’etat ouvert. Les caracteristiques prometteuses de la [18F] FNM font de ce traceur un bon candidat pour l’utilisation chez l’homme. L’objectif de ce travail a ete d’effectuer une evaluation biologique de la [18F] FNM afin d’estimer sa dosimetrie humaine a l’aide d’une etude preclinique. Materiels et methodes Concernant la biologie, la fraction libre et la stabilite dans le plasma humain ont ete determinees in vitro. Afin d’etudier le metabolisme in vivo, du plasma et de l’urine ont ete recueillis chez des rats apres injection de [18F] FNM. Pour l’etude dosimetrique, l’imagerie TEP/CT a ete realisee en dynamique sur des rats Sprague-Dawley (n = 3). Les organes ont ete identifies et les volumes d’interet 3D (VOI) ont ete traces sur le CT au centre de chaque organe. Des courbes d’activite temps ont ete creees permettant de calculer les temps de residence de la [18F] FNM dans chaque organe. Pour confirmer ces valeurs, des mesures ex vivo des organes ont ete effectuees (n = 13). Ces donnees ont ete extrapolees a l’humain et les doses absorbees ont ete estimees en utilisant le logiciel OLINDA/EXM 2.0®. Resultats La [18F] FNM est stable dans le plasma humain et la fraction libre diffusible est de 53 %. Comme la memantine, ce traceur est peu metabolise in vivo (18 % a 1 h). On retrouve les memes resultats de biodistribution en utilisant l’imagerie TEP ou les comptages ex vivo. La dose efficace totale etait d’environ 1,20 μSv/MBq (femelle) et 0,99 μSv/MBq (mâle) pour les modeles dosimetriques humains de la CIPR-89. Cela correspond a des doses efficaces de 0,35 mSv (mâle) et de 0,42 mSv (femelle) pour une activite administree de 350 MBq. Conclusion Cette etude montre que la [18F] FNM presente des proprietes biologiques tres semblables a la memantine. Sa dosimetrie est appropriee pour une utilisation chez l’homme en raison d’une dose efficace totale faible par rapport a d’autres radiotraceurs PET.
Databáze: OpenAIRE
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