NEUROPROTECTIVE EFFECTS OF D - PENICILLAMINEIN THE NEONATAL PERIOD
| Autor: | Lakatos, L., Aaseth, J., Dadar, M., Bjorklund, G. |
|---|---|
| Jazyk: | angličtina |
| Rok vydání: | 2019 |
| Předmět: | |
| DOI: | 10.34689/sh.2019.5.54366 |
| Popis: | Originally D-penicillamine (D-PA) was used due to its potential benefits in the treatment of neonatal hyperbilirubinemia caused by hemolytic diseases in newborn infants or immaturity of the liver enzyme uridine 5-diphospho-glucuronosyltransferase (UDP-glucuronosyltransferase). In that period, the prevalence of retinopathy of prematurity (ROP) in infants who received treatment with D-PA. Later, studies were performed by different institutes in Poland, Hungary, the USA, Mexico, and India. Short or long-term use of the medication didnt seem to have caused toxicity or intolerance, even D-PA in the newborn period was given in higher doses compared with the doses used in adult patients. Several bilirubin-induced neurologic dysfunctions in the infants, including ROP and autism spectrum disorder, are possibly caused by metal accumulation, unconjugated bilirubin (UCB), as well as UCB-copper complexes in sensitive regions of the central nervous system. Apparently, neonatal hemolysis of red blood cells leads to an unphysiological release of copper and iron from the cells, which pass the blood-brain-barrier (BBB) via the bloodstream. Also, reactive oxygen species contributing to an increased BBB permeability, which creates a dangerous vicious circle in the neonatal brain. In this paper, we present two cases of neonatal hyperbilirubinemia, which indicate the potential neuroprotective effects of D-PA. D-пеницилламин (D-PA) изначально нашел применение благодаря его потенциальным преимуществам в лечении гипербилирубинемии новорожденных, вызванной гемолитическими заболеваниями или незрелостью фермента печени уридин-5-дифосфо-глюкуронозилтрансферазы (UDP-глюкуронозилтрансферазы). В тот период была установлена повышенная распространенность ретинопатии недоношенных (ROP) у детей, получавших лечение D-PA. Позднее исследования проводились различными институтами в Польше, Венгрии, США, Мексике и Индии. Кратковременное или длительное использование препарата, по-видимому, не вызывало токсичности или непереносимости, D-PA в период новорожденности даже давали в более высоких дозах по сравнению с дозами, применяемыми у взрослых пациентов. Некоторые вызванные билирубином неврологические дисфункции у детей, включая ROP и расстройства аутистического спектра, возможно, вызваны накоплением металлов, неконъюгированным билирубином (UCB), а также UCB комплексами с медью в чувствительных областях центральной нервной системы. По-видимому, неонатальный гемолиз эритроцитов приводит к нефизиологическому выделению меди и железа из клеток, которые проходят через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) через кровоток. Кроме того, активные формы кислорода способствуют увеличению проницаемости ГЭБ, что создает опасный порочный круг в мозге новорожденных. В этой статье мы представляем два случая гипербилирубинемии новорожденных, которые указывают на потенциальные нейропротективные эффекты D-PA. D-пеницилламин (D-PA) бастапыда гемолитикалы аурулар немесе бауыр уридин-5-дифосфо-глюкуроносил трансфераза (UDP-глюкуроносил трансферазасы) ферменттерн гемолитикалы аурулардан туындаан неонаталды гипербилирубинемияны емдеудег ытимал артышылытарына байланысты олданылды. Сол кезеде D-PA емн абылдаан шала туан балаларда ретинопатияны (РОП) кп таралуы аныталды. Кейнрек зерттеу Польша, Венгрия, АШ, Мексика жне ндстандаы ртрл институттармен жргзлд. Препаратты ыса мерзмд немесе за мерзмд олдану, уыттылыты немесе тзбеушлкт тудырмады, D-PA тпт ересек емделушлерде олданылан дозалармен салыстыранда неонатальды кезеде жоарыра дозаларда да берлд. Балалардаы билирубиннен туындаан кейбр неврологиялы дисфункциялар, оны шнде ROP оса аланда жне аутизм спектрн бзылыстары, металлдарды жинатаумен, байланбаан билирубинмен (UCB) жне орталы жйке жйесн сезмтал айматарында мыс кешендер бар UCB тудыруы ммкн. Эритроциттерд неонатальды гемолиз анйылуы арылы гематоэнцефаликалы тосауылынан (BBB) тетн ан жасушаларынан мыс пен темрд физиологиялы емес блнуне келед. Содан баса, белсенд оттег трлер ГЭБ ткзгштгн арттырады, бл нрестелер миында аупт атерл шебер жасайды. Осы маалада бз D-PA потенциалды нейропротективт серлерне крсететн жаа туыландар гипербилирубинемияны ек жадайын сынамыз. №5 (2019) |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
|